【摘 要】
：
在所有髓系肿瘤中,嗜酸性粒细胞显著增多是一种罕见但易反复的形态学特征.但是伴嗜酸性粒细胞增多的相关疾病的正确诊断仍存在一定的困难.WH02008的分类中明确了一类以特定酪氨酸激酶(TK)融合基因为特征的少见亚型:伴嗜酸性粒细胞增多及PDG-FRA、PDGFRB或FGFR1异常的髓系和淋巴系统肿瘤(MLN-eo),其中最常见的融合基因是FIP1LI-PDGFRA.在某些情况下,原始细胞增多及(或)细
论文部分内容阅读
在所有髓系肿瘤中,嗜酸性粒细胞显著增多是一种罕见但易反复的形态学特征.但是伴嗜酸性粒细胞增多的相关疾病的正确诊断仍存在一定的困难.WH02008的分类中明确了一类以特定酪氨酸激酶(TK)融合基因为特征的少见亚型:伴嗜酸性粒细胞增多及PDG-FRA、PDGFRB或FGFR1异常的髓系和淋巴系统肿瘤(MLN-eo),其中最常见的融合基因是FIP1LI-PDGFRA.在某些情况下,原始细胞增多及(或)细胞遗传学、分子生物学异常等克隆性证据是诊断慢性嗜酸性粒细胞白血病(CEL-NOS)的生物学基础,但是没有明确的标准.迄今为止,在所有伴有嗜酸性粒细胞增多的骨髓增殖性肿瘤(MPN-eo)或者伴嗜酸性粒细胞增多的骨髓增生异常/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN-eo)中,50多种编码异常TK的融合基因已经被明确,这对于那些不满足MLN-eo或CEL-NOS诊断标准、但可能具有TK位点突变的病例具有比较重要的意义,例如KIT D186V阳性的系统性肥大细胞增多症.对于治疗方案而言,需要在个体基础上综合考虑疾病的阶段(慢性期/急变期),可能的临床过程(惰性/侵袭性),对于伊马替尼或者其它TK抑制剂的治疗反应(重新治疗或者耐药病例)以及是否适合异基因造血干细胞移植等.
其他文献
CLL的治疗正在发生巨大的变化.最近,一些新的药物被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病,而更多等待批准的药物正在进行临床试验.此外,在这些极度特异性的临床试验进行的同时,通过对临床、生物学和基因参数的评估对这种白血病预后的预见能力也有改善,现在可以对预后中等的患者在最初采取非常温和的治疗,高危的患者采取强有力的治疗.在此背景下,为不同情况的患者选择正确的治疗策略变得越来越有挑战性.本文总结了目前有效的
目前伊马替尼停药研究表明只有少部分患者在中断ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗后能维持持续缓解.这可能是因为伊马替尼或二代TKI不能清除CML早期干细胞.最近干扰素α(IFNα)作为TKI联合治疗方式重新浮现,研究提示IFNα能增加TKI诱导的分子学缓解深度和增加未检测到微小残留病(undetectable minimal residual disease,UMRD)的患者数量.UMRD是TKI
目前指南推荐酪氨酸激酶抑制剂(TKI)中的伊马替尼、尼洛替尼和达沙替尼均作为慢性期CML患者的一线治疗选择,因而医生和患者面临选择困难.不同TKI间的总生存率没有差异.应该根据年龄、预后分层、药物的安全性和获得深度持续缓解的可能性(无治疗缓解,TFR)等因素选择一线治疗方案.无论采用何种TKI作为一线用药,目前指南都包括对最佳反应和治疗失败的评估时间点前移,且要定期监测及治疗优化.从接受TKI治疗
在本世纪初期,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)引入临床应用之前,异基因造血干细胞移植(alloSCT)是慢性粒细胞白血病(CML)患者可望获得长期生存的唯一治疗选择.在1999年以前,CML-慢性期(CP)都是欧洲血液和骨髓移植组(EBMT)登记处报道的最常见的移植适应证之一.其后,这类病人接受移植的总体数量下降,而处于疾病进展阶段的患者接受移植比例增加.TKI显示出卓越疗效,可诱导深层次的、持续的疾病
原发纵膈大B淋巴瘤(PMBCL)是一个独特的B细胞淋巴瘤,它可能源于胸腺髓质B细胞占所有弥漫大B淋巴瘤的6-10％,常发生于青年女性.PMBCL由中等和大的B淋巴细胞弥漫增殖伴有硬化和不同程度区室化为特征的.PMBCL表达B细胞相关抗原,例如:CD19、CD20、CD22和CD79a.CD30在大多数病例(80％)中可被染色观察到,虽然比在霍奇金淋巴瘤(cHL)和间变性淋巴瘤中表达得要弱和均一性上
大部分滤泡淋巴瘤(FL)患者在初诊时淋巴结病变范围广泛.FL结外受累范围广泛,包括人体每个部位,但主要受累部位为皮肤、胃肠道或悬雍垂及扁桃体环(Waldeyers ring).除外原发皮肤的FL,根据中心母细胞的比例,FL在组织学上可被分为低级组(1、2级)和高级组(3级).结外FL不是一组同源性疾病.皮肤FL作为最常见的结外FL,通常表现为局部的病变,是可治性疾病.十二指肠FL (FL-D),十
滤泡淋巴瘤是西方国家第二常见的非霍奇金淋巴瘤,其一般特征为:确诊时往往表现为弥漫性,临床过程惰性,反复并逐渐增加的化疗耐药性复发.显然滤泡淋巴瘤有一段无症状进展的潜伏期,并且可能从前体克隆中产生,可进展数十年,从而导致随后的复发.滤泡淋巴瘤细胞的转化途径是一个复杂的多次打击过程,其一般起始于特征性的t (14;18)(q32;q21)易位,随后出现BCL2原癌基因的表达,可持续阻碍B细胞受体多样性
原发中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)侵袭性强、预后差,对常规治疗非霍奇金淋巴瘤的化疗方案反应差.包含大剂量甲氨蝶呤(MTX)的化疗方案治疗PCNSL缓解率高,疗效确切,是治疗PCNSL的基石.诱导治疗后续以巩固治疗被认为是最有效的治疗策略.MTX联合阿糖胞苷被认为是标准的诱导化疗方案.抗CD20单抗在治疗中所起的作用尚不确切,其在脑脊液中可达到的浓度不高,但Ⅰ期和Ⅱ期临床试验提示它可能有效.在过去
随着JAK2、MPL和CALR基因等体细胞突变的发现以及高通量测序技术的应用,正迅速地获取骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferativeneoplasma,MPN)患者完整的突变景观图.凭借如今的测序技术,仅2％左右的真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)患者以及10％左右的原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化
目前对MDS的分类,已经深入到了分子生物学及细胞遗传学层面,使得该病的预后评估更精确.另外,这些积分系统真正反映了MDS错综复杂的异质性,各亚型之间平均生存率差异性,即使是在改良的低甲基化药物治疗的情况下,该疾病的生存率多从低危组的十年到高危组的几月不等.强化治疗方法因为大多数MDS病人的高龄而受到限制,多因其造成不良事件的概率难以让人接受.异基因造血干细胞移植正是因为如此,虽然有治愈的可能,仍仅