STING（干扰素基因刺激因子,stimulator of interferon genes）蛋白是I型IFN生成过程中的中心蛋白,在先天免疫调控中起重要作用,STING激动剂已成为近几年创新药领域的研发热点。对抗肿瘤来说,STING信号通路能够激活免疫系统对肿瘤的杀伤活性,尤其是在T细胞介导的肿瘤免疫过程中起枢纽作用。研究人员已经在结肠癌、黑色素瘤、缺乏端粒酶等多种癌症相关疾病中检测到cGAS-STING途径可有效抑制癌细胞转移。近期的研究发现,NK细胞依赖性肿瘤排斥反应在很大程度上也依赖于非肿瘤细胞STING的激活。相关机制研究均给了靶向STING进行抗肿瘤药物开发巨大的前景。细胞因子释放综合征为靶向免疫细胞过度活化,短时间内快速且大量的炎症性细胞因子释放,是免疫调节类药物普遍的不良反应。STING激动剂可激活I型干扰素等细胞因子的分泌以及抗病毒和抗肿瘤免疫相关蛋白的表达,因此,STING激动剂的细胞因子释放综合征研究也逐渐引起了研究者的关注。体外细胞因子试验试验（Cytokine Release Assay,CRA）是基于药物作用机制和作用靶点,利用体外实验系统评估候选药物诱发细胞因子释放的潜在风险。在体外细胞因子释放试验研究中,与大多数蛋白类药物相比,STING激动剂有以下特点:1、STING激动剂会针对某些细胞因子激活表达,并且呈现一定的量效关系,如激动状态下的STING蛋白能通过NF-kB途径促进下游TNF、IL-6等的合成;2、STING激动剂的半衰期短,细胞因子释放的最佳检测时间点存在差异;3、实验方法的选择不同,抗体类药物多采用固相法及液相法相结合进行风险评估,STING激动剂多为小分子化合物,其结构的不同导致选择的实验方法也不同。综上所述,由于免疫调节剂类药物的靶点和作用机制复杂多样,CRA的方法设计需要充分考虑各方面的因素。测试系统中药物存在方式,合适的阳性对照、药物刺激时间,需检测的细胞因子个性化选择等;STING激动剂特征性的激发某些细胞因子表达,评判阈值如何设定,检测结果如何解析等问题均是STING激动剂类药物的体外细胞因子释放试验研究中所面临的挑战,在试验设计中应充分考虑以上因素。