目的：在本实验中采用单程延迟性应激模型(SPS)作为研究PTSD的大鼠的主要模型,通过过表达转录因子NPAS4,利用选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)药物干预及表观遗传学等方法,探讨NPAS4在PTSD样行为发生中的作用及其分子信号通路。方法：(1)运用旷场实验和高架十字迷宫实验检测SPS大鼠焦虑行为；(2)采用环境恐惧记忆检测SPS大鼠恐惧记忆的改变情况；(3)采用恐惧记忆消退测量大鼠的僵住不动(freezing)时间；(4)采用腹腔注射氟西汀检测脑区NPAS4蛋白水平变化；(5)脑区注射慢病毒检测NPAS4蛋白水平变化。结果：(1)造模后14天的SD大鼠(SPS14d)比空白对照组SD大鼠焦虑程度增加,Western Blot结果显示造模后14天的SD大鼠NPAS4蛋白表达水平在IL脑区显著下降,在PRL脑区不明显改变；而造模后1天的SD(SPS1d)大鼠与空白对照组在焦虑程度上明显差异,PRL和IL脑区的蛋白水平也均无改变。(2) SPS造模前在大鼠IL脑区注射LV-NPAS4-RNAi会使得SD大鼠提前出现PTSD样行为,Western Blot显示与对照组相比(注射LV-GFP)蛋白表达水平在IL脑区显著下降。(3)各组腹腔注射氟西汀组焦虑程度表现为：SPS造模注射氟西汀组与不造模注射氟西汀组、不造模注射生理盐水组无明显差异,但是比SPS造模注射生理盐水组显著降低。(4) SPS造模后1天组BDNF、GAD-67、GABA-A、GABA-B、G1uR1及GluR2蛋白表达水平均较空白对照组增高；而SPS造模后14天组除GABA-B和GluR2与对照组相比无明显变化,BDNF、GAD-67、GABA-A及GluR1均较空白对照组下降。(5)环境丰富饲养一月后,蛋白表达水平较空白组下降；经历环境丰富的SD大鼠造模后焦虑程度下降。结论：(1)单程延迟性应激诱发迟发型PTSD样行为能够下调下边缘区的NPAS4水平；(2)敲除下边缘区NPAS4能够产生早发型PTSD样行为；(3)上调NPAS4水平阻碍PTSD样行为的发生；(4)通过过表达NPAS4增强GABA活动性能够阻止PTSD样行为发生；(5)通过表观遗传学调节NPAS4的表达阻止PTSD样行为的发生。