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研究背景与目的:危重病侵袭性真菌感染(invasive fungalinfection, IFI)发生率高,病死率高,日益受到关注。随着免疫抑制人群增加,唑类抗真菌药物作为预防或经验性治疗在临床应用日益广泛,临床分离到的病原菌逐渐由白色念珠菌(C.albicans,白念)和非白念珠菌(non-albicans candida species,非白念)偏移,非白念性IFI比例增加,抗真菌治疗的难度增加。卡泊芬净(caspofungin, CFG)属棘白霉素(echinocandins),是一种新型、作用机制有别于其它的抗真菌药物,抗侵袭性念珠菌病(IC)中由非白念引起的感染,疗效优于氟康唑(fluconazole,FLU)等,且副作用小,毒性低,耐受性好。为探讨和评价卡泊芬净(caspofungin,CFG)治疗危重病侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungal infection, IPFI)的临床疗效和不良反应,我们总结分析应用CFG治疗非白血病性危重病合并侵袭性肺部真菌感染(invasive pulmonary fungalinfection,IPFI)13例的临床疗效。
方法:收集来自7家医院的10个ICU接受CFG治疗的13例IPFI患者临床资料,依据诊断依据分确诊和拟诊IPFI组,比较念珠菌种类、部位、病情严重程度、治疗开始时间与疗程等对临床疗效和预后等影响,统计10d、30d生存率与病死率,分析治疗失败的原因,观察不良反应和肝肾毒性。
结果:13例患者中,确诊8例(61.5％),拟诊5例(38.5％)。治疗满意或痊愈10例(76.9％),死亡3例,总病死率是23.15。确诊病例中,非白色念珠菌(非白念)7例(87.5％),其中合并白念珠菌感染4例;痊愈6例(75.0％)、死亡2例(25.0％)。拟诊病例均为SHAP(100.0％),并接受机械通气治疗>5d(100.0％),痊愈4例(80.0％),死亡1例(20.0％)。所有患者接受CFG静脉滴注治疗10.8±6.1(5~30)d;CFG治疗过程中和结束后,无任何不良反应,也无因副作用而终止治疗患者;例2与10治疗前已经有肝肾功能损害,治疗过程中无加重;所有患者无因药物不良反应而终止治疗。
结论:CFG是非白念珠菌IPFI高危因素危重病患者经验和目标性治疗的首选药物,早期认识、诊断、治疗是降低IPFI病死率的主要途径。ICU内有侵袭性念珠菌(IC)感染易患因素,抗感染治疗无效时可以首选氟康唑(FLU)经验性治疗;一旦FLU治疗效果不满意,应及时调整抗真菌药物。伊曲康唑(itraconazole, ITR)与伏立康唑(voriconazole,VOR)疗效优于FLU,但与FLU有交叉耐药(cross-resistance),疗效可能受限,CFG应该是最好的选择。