【摘 要】
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哺乳动物体内有两种脂肪组织,白色脂肪和棕色脂肪.白色脂肪以储存能量为主,棕色脂肪则以消耗能量产热,维持体温恒定.棕色脂肪细胞富含大量线粒体和解偶联蛋白1(UCP1),线
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哺乳动物体内有两种脂肪组织,白色脂肪和棕色脂肪.白色脂肪以储存能量为主,棕色脂肪则以消耗能量产热,维持体温恒定.棕色脂肪细胞富含大量线粒体和解偶联蛋白1(UCP1),线粒体产生大量的ATP,通过UCP1的解偶联作用,转换成热量释放.因此,棕色脂肪具有消耗能量的特性被认为是治疗肥胖的理想靶组织.若能将肥胖患者体内的白色脂肪转变成棕色脂肪,或体内移植棕色脂肪无疑将给肥胖治疗带来革命性的变化.骨形成蛋白7(Bone Morphogenetic Protein7,BMP7)和罗格列酮均有诱导小鼠脂肪间充质干细胞(Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells,AD-MSCs)分化为棕色脂肪样细胞的报道,两者的诱导机制不同.我们在使用BMP7和罗格列酮诱导大鼠脂肪间充质干细胞分化棕色脂肪样细胞过程中,发现两者的诱导细胞分化效果具有明显不同.我们分别分离大鼠背部肩胛间区棕色脂肪组织(iBAT)、双侧下肢腹股沟皮下白色脂肪组织(sWAT)和附睾白色脂肪组织(eWAT),分别提取AD-MSCs培养,比较BMP7和列酮罗格诱导分化效果.(1) BMP7和罗格列酮作为诱导剂,大鼠不同部位脂肪组织来源的脂肪间充质干细胞(AD-MSCs)诱导分化成棕色样脂肪细胞的能力具有明显差异,iBAT和sWAT来源干细胞分化效果明显,而eWAT来源干细胞分化潜能极弱.(2)对于sWAT来源的原代脂肪源干细胞,BMP7比罗格列酮具有较高的诱导效果,包括干细胞分化为棕色样脂肪细胞的比例和棕色脂肪特异性蛋白UCP1的表达等.(3) sWAT来源的脂肪源干细胞传代后,对于3-5代细胞,BMP7的诱导效果明显下降,而罗格列酮的诱导效果保持不变,诱导细胞分化能力明显好于BMP7.本研究比较了BMP7和罗格列酮对脂肪源干细胞体外分化为棕色脂肪样细胞的诱导效果差异,为棕色脂肪细胞分化机制研究及体内移植治疗肥胖研究奠定基础.
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