人CYP2E1对一氯、二氯联苯代谢活化与遗传毒性的影响

来源 :中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛 | 被引量 : 0次 | 上传用户:leezhenghui
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  [目的]探讨人细胞色素P450 (CYP) 2E1酶系对一氯、二氯联苯化合物介导代谢活化和遗传毒作用的可能性,以及这些化合物毒作用的结构-活性关系。[材料与方法]通过CCK8细胞毒性试验观察所有15个一氯、二氯联苯化合物对两种细胞系生长/存活的影响:中国仓鼠肺成纤维细胞(V79)和重组表达人CYP2E1和人硫酸基转移酶1A1的V79衍生细胞(V79-hCYP2E 1-hSULT1A1),染毒12小时,继之继续培养12小时,其结果作为微核试验浓度选择的基础。通过体外微核试验方法观察各个一氯、二氯联苯化合物对两种细胞诱发微核的作用,对于V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞用SULT1抑制剂五氯酚(PCP,10μ mol/L)和CYP2E1抑制剂1-氨基苯并三唑(ABT,60μ mol/L)共培养以观察这两种酶对各受试物作用的影响。并且采用Hprt位点致突变试验观察四个代表性二氯联苯化合物(PCB 5,8,10,11)诱发V79对照细胞(缺乏代谢酶活性)和V79-hCYP2E1-hSULT1A1细胞基因突变的作用。
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