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目的 1.检测IC/BPS患者组和对照组膀胱组织中的炎症相关蛋白、因子的表达,包括COX-2、EP4、IL-17、IL-27.2.比较EP1、EP2、EP3、EP4在IC/BPS模型组和对照组大鼠膀胱组织中的mRNA表达；进一步检测COX-2与EP4在IC/BPS模型组和对照组大鼠膀胱组织中的蛋白表达.3.在透明质酸酶诱导的IC/BPS大鼠模型中,研究PGE2-EP4受体通路在其尿频、疼痛、炎症等方面的作用及机制.方法 1.免疫组织化学法检测COX-2、EP4、IL-17、IL-27在IC/BPS患者组和对照组膀胱组织中的蛋白表达.2.实时定量聚合酶链反应(PCR)检测EP1、EP2、EP3、EP4在IC/BPS模型组和对照组大鼠膀胱组织中的mRNA表达；免疫组织化学法检测COX-2与EP4在IC/BPS模型组和对照组大鼠膀胱组织中的蛋白表达.3.研究在透明质酸酶诱导的IC/BPS大鼠模型中,PGE2-EP4受体通路在其尿频、疼痛、炎症等方面的作用及机制.1)70只雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组、拮抗组(EP4受体拮抗剂AH23848处理)、粘膜保护组(透明质酸钠处理),对照组和模型组各20只,拮抗组和粘膜保护组各15只.2)采用HE染色检测炎症细胞变化；采用PCR法检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1 p(IL-1 β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α) mRNA表达；采用甲苯胺蓝染色检测肥大细胞变化.3)大鼠24小时排尿总量及排尿频次采用代谢笼检测；大鼠膀胱排尿功能采用尿流动力学检测；大鼠膀胱张力变化采用离体膀胱检测.4)大鼠泌尿-生殖区痛感采用VonFrey纤维丝检测；膀胱P物质(SP)蛋白表达采用免疫组织化学法检测.结果 免疫组化检测发现,在IC/BPS患者膀胱组织中,COX-2、EP4、IL-17、IL-27的蛋白水平均表达上调(均P＜0.05),且EP4受体主要表达在IC/BPS患者的膀胱上皮和膀胱肌层.PCR和免疫组化检测发现,在IC/BPS模型大鼠膀胱组织中,EP4受体在mRNA与蛋白水平均表达上调(均P＜0.05),且EP4受体主要表达在IC/BPS模型大鼠的膀胱上皮和膀胱肌层.3.清醒状态下,24小时排尿总量和排尿频次检测结果显示,IC/BPS模型大鼠拮抗EP4受体后,排尿总量无明显变化,但排尿频次(12.67±5.03 vs 31.54±2.06)却明显下降；半清醒状态下,尿流动力学检测结果显示,与对照组比较,模型组大鼠两次排尿间隔缩短(145.62±44.96s),膀胱容量降低(0.40±0.07ml).拮抗组及粘膜保护组均能改善模型大鼠尿频症状,两次排尿间隔均延长,膀胱容量均提高,并且不影响排尿反射其它环节.但与透明质酸钠相比,AH23848能更好的延长两次排尿间隔(427.52±54.24s),增加膀胱容量(1.19±0.09ml)；离体状态下,离体膀胱检测结果显示,与对照组比较,模型组离体膀胱加入EP4受体拮抗剂后,出现明显舒张(抑制率为19.75±3.59％,P＜0.05).4.清醒状态下,VonFrey纤维丝检测结果显示,与模型组比较,拮抗组在0.07g(5.9±2.1 vs 2.5±0.8),0.4g(9.1±2.4vs4.2±1.2),1.0g(13.8±3.7vs6.1±1.6)三个刺激强度中的疼痛评分均明显降低(均P＜0.05)；AH23848能明显降低膀胱P物质的表达,而透明质酸钠不能(P＜0.05).5.HE染色结果显示,IC/BPS模型大鼠拮抗EP4受体后,炎症评分(0.44±0.26vs2.39±0.57)明显降低.PCR检测炎症因子结果显示,IC/BPS模型大鼠拮抗EP4受体后,IL-6、IL-1β的mRNA表达均降低(均P＜0.05).结论 PGE2-EP4受体通路,炎症因子白细胞介素-17和白细胞介素-27在IC/BPS炎症的发生发展中具有重要的作用.拮抗EP4受体后,可通过直接舒张膀胱肌,改善透明质酸酶诱导的IC/BPS大鼠模型的尿频症状,同时还能改善疼痛及炎症.EP4受体可能可以作为以尿频和疼痛为主要表现的IC/BPS一个新的治疗靶点.