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目的:观察肾康丸对STZ诱导的糖尿病肾病小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-catenin信号通路的影响。方法:60只7周龄雄性C57BL/6J小鼠,适应性喂养1周后,随机分为正常对照组,DN模型组,厄贝沙坦组,肾康丸高、中、低剂量组,每组各10只。除正常组外其余各组小鼠均以禁食12h,空腹状态下连续5天腹腔注射链脲佐菌素(STZ)50mg/kg/d,制作DN模型。成模2周后开始药物干预,中药肾康丸高、中、低剂量组分别给予0.2582g/(100g·d)、0.1296g/(100g·d)、0.0648g/(100g·d)灌胃,西药厄贝沙坦阳性药物组给予0.00135g/(100g·d)灌胃,正常对照组给予等剂量蒸馏水灌胃,每日一次,连续8周。定期观察各组小鼠体重、血糖、24h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)水平,并计算内生肌酐清除率(Ccr);处死小鼠,摘取双肾除去包膜后多聚甲醛固定肾皮质,石蜡包埋,行Massion染色观察肾脏组织病理改变;Western blot检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白wnt1、β-catenin及P-GSK-3β表达。结果:与正常组小鼠相比,模型组小鼠一般情况较差,体重减轻,出现多饮多食多尿表现,血糖升高并伴有蛋白尿,24h尿蛋白定量、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)水平明显增加(P<0.05);Massion染色发现肾小球体积明显增大,系膜扩张,间质区可见明显纤维物质沉积;Western-blot结果显示wnt1、β-catenin及P-GSK-3β蛋白含量明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。药物干预8周后,与DN模型组相比,肾康丸各剂量组空腹血糖有所改善,24h尿蛋白定量明显降低,BUN、Scr显著升高,Ccr水平增加,差异均具有统计学意义(P<0.05);肾小球肥大、系膜区明显增宽、肾间质区纤维物质沉积情况均有不同程度改善;Wnt/β-catenin通路相关蛋白wnt1、β-catenin及P-GSK-3β含量明显降低(P<0.05);肾康丸中剂量组疗效明显优于厄贝沙坦组。结论:肾康丸对STZ诱导的糖尿病小鼠具有一定的肾脏保护作用,可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路改善肾脏损伤,延缓DN进一步发展。