目的:观察替比夫定治疗HBV-DNA阳性乙型肝炎慢加急性肝衰竭52周的疗效与安全性.方法:将32例HBV-DNA≥1.0× 104 copies/mL乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者随机分为治疗组和对照组,治疗组20例,对照组12例.两组均给予常规一般支持治疗,针对发病机制的治疗及治疗并发症等综合治疗,在此基础上对照组加用拉米夫定100mg/d,治疗组加用替比夫定600mg/d抗病毒治疗,抗病毒治疗疗程均为52周.分别于治疗前及治疗第2、4、12、52周时检测患者肝功能、血清肌酸激酶(CK)、凝血酶原活动度(PTA)、乙肝病毒血清标志物、HBV-DNA定量、乙肝病毒耐药突变检测,同时观察临床症状、体征及不良反应,记录并发症发生情况.结果:(1)治疗52周时治疗组ALT复常率高于对照组，p<0.05，两组差异有统计学意义;ALB, TBIL等复常率两组差异无统计学意义，P>0.05;(2)治疗2、4、12、52周时，治疗组与对照组两组的HBVDNA转阴例数分别为7和4、17和9、20和12、20和11，两组比较均无统计学差异，p>0.05;(3 )观察期内治疗组并发肝昏迷3.例，肝肾综合征1例;对照组并发肝昏迷2例、肝肾综合征1例。治疗组和对照组各死亡2例，均死于上消化出血、肝肾综合征各1例。2组并发症的发生率比较，p>0.05; (4)治疗组未检出病毒变异，对照组则出现1例病毒变异，2组均未出现明显与药物有关的的不良反应。结论:替比夫定对乙型肝炎慢加急性肝衰竭患者的抗病毒治疗具有良好的疗效与安全性，病毒耐药突变率较低。