【摘 要】
：
目的 研究新型二萜类化合物OP46 体外抑制细胞增殖并诱导人食管癌细胞EC9706 发生凋亡及与LKB1-AMPK-ROS 通路之间的关系.方法 分别使用OP46,OP46 联合NAC(ROS 清除剂),OP46 联合二甲双胍(AMPK 激活剂)处理细胞后,倒置光学显微镜进行细胞形态学观察,流式细胞术分析其对细胞凋亡的影响及细胞内 ROS 水平[1],荧光酶标仪检测细胞内还原型与氧化型谷胱甘肽的含
【机 构】
：
郑州大学药学院新药研究开发中心 河南郑州 450001
【出 处】
：
全国药物化学学术会议暨第四届中英药物化学学术会议
论文部分内容阅读
目的 研究新型二萜类化合物OP46 体外抑制细胞增殖并诱导人食管癌细胞EC9706 发生凋亡及与LKB1-AMPK-ROS 通路之间的关系.方法 分别使用OP46,OP46 联合NAC(ROS 清除剂),OP46 联合二甲双胍(AMPK 激活剂)处理细胞后,倒置光学显微镜进行细胞形态学观察,流式细胞术分析其对细胞凋亡的影响及细胞内 ROS 水平[1],荧光酶标仪检测细胞内还原型与氧化型谷胱甘肽的含量[2],Western blot 法检测通路相关蛋白p-AMPK(Thr172),p-ACC,p-LKB1 和T-AMPK,T-LKB1,T-ACC 的表达.结果 OP46 作用于EC9706细胞24h 和48h 后显著抑制细胞增殖,并能显著诱导细胞凋亡,呈药物浓度依赖性.OP46 作用于EC9706 细胞后引起细胞内ROS 水平明显的升高,细胞内还原型谷胱甘肽降低,氧化型谷胱甘肽增多,下调了p-AMPK(Thr172),p-ACC,p-LKB1 的蛋白表达水平,而NAC 或二甲双胍几乎可以完全逆转OP46 的药物作用.
其他文献
The epidermal growth factor receptor(EGFR,erbB1)is a member of the erbB family of receptor tyrosine kinases(RTKs),also including erbB2/HER2,erbB3/HER3,and erbB4/HER4.1 Deregulation of EGFR signaling h
果糖是除葡萄糖之外肿瘤能量代谢的另一重要底物.在葡萄糖转运蛋白的十二种亚型(GLUT1-12)中,GLUT5 为果糖特异性专属转运蛋白.GLUT5 也是肿瘤主要表达的三种葡萄糖转运蛋白(GLUT1、GLUT2 和GLUT5)之一,尤其在乳腺肿瘤细胞中高度表达,而正常乳腺组织中未发现GLUT5.因此,利用GLUT5 对果糖的转运特性及在乳腺癌细胞中的高表达性,有可能开发选择性乳腺癌PET-CT 示踪
As a key member of the Ras/Raf/MEK/ERK mitogen-activated protein kinase signaling pathway(ERK pathway),which play critical roles in regulation of diverse cellular events,MEK has been regarded as one o
细胞死亡是最重要和普遍的生命现象之一.目前我们所认知的细胞死亡的两种主要方式是：细胞坏死(necrosis)和细胞凋亡(apoptosis).对于细胞死亡的非正常调控被证明与包括：癌症,代谢疾病,神经退行性疾病等多种重大疾病的发生息息相关.因此对于细胞死亡分子作用机制的深入理解和研究相关调控方法在生物医学研究和创新药物研发领域都具有至关重要的意义.我们课题组一直致力于利用活性小分子作为化学探针,通
Since the introduction of the first probe,numerous small-molecule probes have been well established as important toolkits for the consideration of the biological processes,medical diagnosis,biological
课题组在前期的研究过程中发现，红景天有效部位具有较好的α-葡萄糖苷酶和SGLT-2抑制活性，进一步的化学成分研究表明，其有效部位的主要成分为黄烷聚合物，通过对该部位进行硫解分析发现，其黄烷聚合物的聚合单元与其他植物有所不同，红景天中的黄烷聚合物以ECG或EGCG为聚合单元，且不同品种红景天中仅含有其中一种类型的聚合单元，比如大花红景天中以ECG为主要聚合单元，而狭叶红景天中则以EGCG为主要聚合单
mTOR(mammalian target of rapamycin),a serine/threonine kinase,plays a central role in cell growth,proliferation,metabolism and survival[1].Dysregulation of mTOR signal pathway is closely related with
Since the discovery of ERβ in 1996,much attention has been paid to studying its difference from ERα.In the following years,ERβ was comfirmed to associate with many diseases,such as cancer,cardiovascul
The epidermal growth factor receptor(EGFR,erbB1,HER1)has been well-validated as a molecular target in anticancer drug discovery.As part of our effort toward developing an effective therapeutic agent f
HSP90 既是细胞应激反应的生物标志物，也是细胞的内源性保护蛋白，发挥着分子伴侣的作用.HSP90 调控的客户蛋白有很多，包括EGFR、Met、Raf-1、IKK、p53 等，都与肿瘤的发生和发展关系密切.HSP90 可以通过其受体多环节多途径影响癌细胞生长和(或)存活，在肿瘤治疗领域展示出良好前景.基于分子片段的药物发现方法已经在药物研究中显示出巨大的潜力.片段分子具有相对分子质量小，结构多样