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采用新生期反复结直肠扩张(CRD)刺激建立成年大鼠内脏痛模型,探究长期内脏痛诱发抑郁症状的发生,同时探讨中脑腹侧被盖区(VTA)及其内dopamine神经元敏化参与促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)介导的内脏痛——抑郁症状的调节机制.为了观察抑郁症状伴随内脏痛发生,首先对新生8、10和12天乳鼠进行通CRD刺激,成年后评估其内脏痛觉敏感性和抑郁样症状.通过干扰大鼠中脑VTA内神经元活性,观察大鼠内脏痛行为学变化,以此探究中脑VTA与内脏痛的关系,并且通过定性和定量方法观察CRD内脏痛大鼠中脑VTA内dopamine与c-fos共表达情况以及小胶质细胞活化水平；最后通过抑制CRH表达后,观察大鼠行为学改变,以及通过免疫荧光和蛋白印迹方法检测中脑VTA内dopamine神经元的变化情况.新生期大鼠经历反复CRD刺激后,成年后痛阈值下降,AWR评分、腹外斜肌放电幅度增高；糖水摄取减少,旷场实验中直立次数和穿格距离等减少,强迫游泳实验中不动时间延长,没经历成年CRD刺激的大鼠不表现明显的抑郁样症状,成年后遭遇伤害性应激后,抑郁样现象有统计学意义.中脑VTA微量注射利多卡因(0.5μl)干扰此处神经元活动后,行为学测试痛阈显著增高表明疼痛症状缓解,提示中脑VTA可能参与内脏痛的调控.通过免疫荧光技术显示,与对照组大鼠相比,CRD内脏痛——抑郁组大鼠中脑VTA内酪氨酸羟化酶(TH：多巴胺合成的标志)和c-fos共表达增多,小胶质细胞活化；Western blot检测到CRD内脏痛大鼠中脑VTA内TH蛋白表达相应增加.以上结果证实,中脑VTA参与内脏痛——抑郁症状的发生发展并且伴随中脑VTA内多巴胺神经元的敏化.假手术组和CRD组大鼠双侧下丘脑室旁核(PVN)内微量注射慢病毒下调CRH表达后,大鼠AWR评分较之前降低,内脏痛症状缓解,但有趣的是,旷场实验中直立次数增多无统计学意义,强迫游泳实验中不动时间减少有统计学差异.另外,免疫学方法检测到中脑VTA内TH表达含量减少.本实验探讨了早期伤害性应激造成潜在痛觉高敏,阈下刺激引起中脑VTA内dopamine神经元敏化,长期疼痛导致抑郁症状发生,减少CRH分泌后,中脑dopamine含量相应改变,进而缓解了内脏痛症状.这为临床治疗疼痛和精神症状提供新的理论依据和作用靶点.