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目的 观察他克莫司(FK-506)治疗难治性重症肌无力(MG)患者的临床疗效,以及对MG患者外周血CD4+CD25high、CD8+CD28-调节性T细胞和CD19+BAFF-R B细胞构成比的影响,并探讨可能的免疫调节机制.方法 ①研究对象为2007年10月-2009年5月在温州医学院附属第一医院专病门诊或住院治疗的患者.所有患者均由神经科医师根据典型的临床表现、新斯的明试验或重复电刺激检测及乙酰胆碱受体抗体检测确诊共51例,分为FK506组和非FK506组,其中FK506组为经肾上腺皮质类固醇激素足量足疗程治疗无改善的难治性MG15例,给予小剂量FK-506 (3mg/d)治疗24周,非FK-506组给予其他免疫抑制剂治疗(单独强的松或硫唑嘌呤合并强的松)30例,作为对照研究.在治疗前和治疗后第4周,第8周,第12周,第16周,第20周和第24周按统一标准对患者进行临床疗效评估,包括MGFA疾病严重程度评价量表(MGFA-QMG),日常生活能力量表(ADL),徒手肌力测试(MMT)和疲劳试验参数评估等.在病初和各次临床评估同时以流式细胞仪检测所有受试者外周血CD4+CD25high、CD8+CD28-调节性T细胞和CD19+BAFF-R B细胞的构成比,ELISA法检测各组Th1和Th2细胞因子如IFN-γ,IL-2,IL-13.正常对照组(normal control,NC) 35例系本院健康体检者.结果 ①无论FK-506组还是非FK-506组其24周内各临床疗效指标如MGFA-QMG,ADL及MMT评分等,随治疗时间延长呈明显改善趋势,与基线相比有统计学意义(P＜0.01),但是FK-506治疗组改善趋势更优于对照组(F=9.312,24.551,10.710,P＜0.01)；②MG患者病初外周血中CD4+CD25high、CD8+CD28-调节性T细胞构成比明显低于正常对照组(P＜0.05,P＜0.01)；活动期患者外周血CD4+CD25high、CD8+CD28-T细胞构成比显著低于病情稳定期患者(P＜0.01)；胸腺切除者CD4+CD25high调节性T细胞构成比高于非胸腺切除者(P＜0.05),但又明显低于正常对照组(P＜0.05)；③在治疗后第24周FK-506组患者外周血CD4+CD25high调节性T细胞构成比明显降低(P＜0.01),而非FK-506组CD4+CD25high调节性T细胞构成比明显升高(P＜0.01)；FK-506组外周血CD8+CD28-调节性T细胞数量治疗后稍有升高,但差异无统计学意义(P=0.061)；随治疗时间延长FK-506组外周血CD 19+BAFF-R细胞数量亦显著下降(P＜0.05),治疗结束时较基线下降48％,而非FK-506组MG患者外周血CD 19+BAFF-R B细胞数量无明显变化.④FK-506组明显降低了外周血IFN-γ水平(P＜0.01).结论 MG患者外周血存在CD4+CD25high、CD8+CD28-调节性T细胞和CD19+BAFF-R B细胞构成比异常.小剂量的他克莫司治疗难治性全身型的MG有效,其可明显抑制Th1细胞因子IFN-γ分泌,抑制CD19+BAFF-R活性B细胞,虽然FK-506抑制CD4+CD25high细胞但诱导了CD8+CD28-调节性T细胞数量从而促进免疫平衡的恢复.他克莫司是难治性MG患者免疫治疗的新亮点,本研究为此提供实验依据.