咪达唑仑抑制hERG钾通道的作用机制

来源 :全国第四次麻醉药理学学术会议暨2013年贵州省麻醉学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiawei0018
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目的:探讨苯二氮口类镇静催眠药-咪达唑仑对bERG钾通道的作用机制,为临床安全用药提供理论依据.方法:使用脂质体介导的瞬时转染法将bERG基因转染进人胚胎肾细胞(HEK-293细胞),采用全细胞膜片钳技术评价咪达唑仑对bERG钾通道电流的影响以及对激活、失活曲线的影响.结果:①咪达唑仑能浓度依赖性(0.001、0.01、0.1、1.0、10和100μM)的抑制hERG钾通道电流(Istep和Itail),其半数最大抑制浓度(ICS0)值分别为0.47±0.21μM和1.85±0.93μM.②0.1μM的咪达唑仑使激活曲线特性左移(加药前:V1/2:2.32±0.38 mV,k:11.87±0.33;加药后:V1/2:-1.96±0.83mV,k:14.68±0.76),但无显著性差异(P>0.05,n=11).失活曲线左移(加药前:V1/2:-49.25±0.69 mV,k:19.66±0.61;加药后:V1/2:-57.53±0.53 mV,k:21.45±0.46),有显著性差异(P<0.05,n=6).结论:咪达唑仑使bERG钾电流失活曲线左移,失活加快,从而抑制bERG钾电流.
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