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目的:将基因巨噬细胞集落刺激因子(GM-SCF),白介素-21(IL-21)和视黄酸早期转录因子-1(Rae-1)构建成重组质粒,观察重组质粒对小鼠皮下模型的疗效.
方法:利用RTPCR的方法将GM-SCF,IL-21和Rae-1构建成重组质粒,将小鼠皮下植模型分6组,分别为control组,IRES/GFP,IRES/IL21,IRES/GM-SCF,IRES/GM-SCF-IL21和IRES/combination组,每组15只,分别予以相应的基因治疗,观察各组60天的生存率,并观察小鼠机体干扰素-佰(IFN-γ)和白介素-2(IL-2)水平的变化.
结果:pGM-CSF-GFP-IRES-Rae-1-IL-21已经成功构建,control组到第14d小鼠全部死亡;IRES/GFP组到第16d小鼠全部死亡;治疗60天后,IRES/GM-SCF组剩2只模型小鼠存活,其存活率为13.33％;IRES/IL21组的模型存活仅剩1只,其存活率为6.67％;IRES/GM-SCF-IL21模型存活11只模型小鼠,其存活率最高为73.33％.IRES/GM-SCF-IL21组的存活率明显高于其他各组(P＜0.05或＜0.01).治疗后1d ～6d IRES/combination,IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组的IL-2和INF-γ水平出现逐渐升高的,以IRES/combination水平最高,IRES/GM-SCF-IL21次之,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组水平相对较低(P＜0.01),6d～10d,IRES/combination在的IL-2和INF-佰水平仍为稳步增长,而IRES/GM-SCF-IL21,IRES/GM-SCF和IRES/IL21组出现逐渐下降.治疗结束时,IRES/GM-SCF-IL21组的IL-2和INF-佰水平较IRES/GM-SCF和IRES/IL21组明显增高(p＜0.01),而IRES/GM-SCF和IRES/IL21组的IL-2和INF-佰水平较IRES/GFP和control组明显增高(p＜0.01),以IRES/combination在的IL-2和INF-佰水平最高(p＜0.01).
结论:联合GM-SCF,IL-21和Rae-1基因具有明显抑制小鼠肝癌的作用,其机理与机体的免疫激活有关.