动脉粥样硬化斑块早期炎症的超声分子成像

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背景和目的动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,在斑块发生发展的早期阶段即有大量VCAM-1在斑块表面表达,在脉动得动脉系统血流状态下,靶向微泡有可能在该部位靶向黏附,若应用特异针对VCAM-1靶点得靶向微泡将有望实现动脉粥样硬化斑块早期炎症得超声分子成像。方法20只小鼠随机分为4组:APOE小鼠高胆固醇饲养组(APOE-HCD组)、APOE小鼠普通饮食组(APOE-CHOW组),C57小鼠高胆固醇饲养组(C57-HCD组)和C57小鼠普通饮食组(C57-CHOW组);应用生物素-亲和素桥接法构建携VCAM-1单抗靶向微泡(MBv)。所有实验小鼠麻醉后分别随机(间隔30分钟)经静脉弹丸注射法给予MBv和同型抗体对照微泡(MBi),用CPS模式下低机械指数(MI=0.18)小鼠腹主动脉进行连续CEU观察8分钟并取图后给予高机械指数(MI=1.9)连续脉冲破坏3秒后取本底图像,所有图像均测量声强度(video intensity,Ⅵ)并进行彩色编码处理。小鼠处理后行腹主动脉免疫组化检测VCAM-1在管腔内皮细胞得表达。结果所有小鼠麻醉后平均心率由526±33次/分下降至421±29次/分; APOE-HCD组8分钟后扣除本底的MBv成像较对照微泡明显增强(P<0.05),APOE-CHOW和C57-HCD组也可见8分钟后扣除本底的MBv成像较对照微泡稍增强(P>0.05),C57-CHOW组MBv及MBi均不增强,APOE-HCD组得MBv成像较其它各组及各种微泡成像均又显著差异(P<0.05)。Ⅵ在APOE-HCD-MBv组(14.23±2.81 U)较APOE-HICD-MBi组(3.99±1.64U)、APOE-CHOW-MBv组(5.91±1.76U)、C57-HCD-MBv组(5.02±1.85U)及C57-CHOW -MBv组(1.88±0.94U)均明显增强(P<0.05)。免疫组化检测显示APOE-HCD小鼠腹主动脉内膜粗糙,表面大量表达VCAM-1,而APOE-CHOW组和C57-HCD组也有少量VCAM-1表达,C57-CHOW小鼠腹主动脉内膜光滑,未见有VCAM-1表达。结论应用携VCAM-1单抗靶向微泡在小鼠麻醉后心率下降等降低动脉血流剪切应力情况下可对动脉粥样硬化斑块的早期炎症进行超声分子成像,可望为早期诊断动脉斑块的发生发展并指导早期干预治疗提供一种新的方法和思路。
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