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[目的]观察1-溴丙烷(1-BP)致中枢神经毒性的剂量效应关系,并通过NF-κB抑制剂PDTC的干预效果探讨1-BP中枢神经毒性的分子机制.[方法]SPF级Wistar雄性大鼠分别经口给予100,200,400 and 800mg/kg·bw的1-BP亚急性染毒后,实验动物大脑冠状冰冻切片经anti-GFAP和anti-NeuN免疫荧光双染色观察前额叶皮质中星形胶质细胞激活和神经元丢失的剂量效应关系,通过TUNEL染色和检测活化caspase-3的表达观察神经细胞凋亡,采用qRT-PCR和荧光燃料标记法分别定量大鼠大脑前额叶皮质炎症因子环氧酶-2(COX-2)和活性氧簇(ROS)含量,同时检测糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和蛋白激酶B(AKT)随1-BP染毒剂量的磷酸化变化趋势.在此基础上,采用PDTC阻断800mg/kg·bw 1-BP诱导的炎性反应,分析比较PDTC和1-BP同时给予与1-BP单独染毒实验动物的神经行为学变化、大脑炎性反应及神经元凋亡的改善情况,评价炎性反应在1-BP中枢神经毒性发生机制中的作用.[结果]Morris水迷宫结果表明PDTC能够有效逆转1-BP对大鼠学习记忆能力的损伤(p＜0.05).免疫荧光双染色结果显示1-BP暴露导致实验动物大脑星形胶质细胞细胞大量激活,并伴随神经元丢失,两种变化均呈现剂量依赖性.将PDTC和1-BP同时给予动物能够明显抑制星形胶质细胞的活化和神经元丢失,与1-BP组差异显著(p＜0.05).1-BP组动物大脑中COX-2的释放和ROS的产生也呈1-BP剂量依赖性升高,PDTC和1-BP同时给予组动物大脑COX-2和ROS的水平下降明显(p＜0.05).TUNEL染色观察到给予1-BP染毒后大鼠大脑前额叶皮层神经元凋亡,并呈剂量依赖性,PDTC干预后神经元凋亡明显减少(p＜0.05).活化caspase-3的表达与凋亡形态学检测结果一致.实验发现1-BP暴露也导致动物大脑GSK-3β磷酸化,1-BP诱导的GSK-3β磷酸化失活呈剂量依赖性.PDTC能够阻断1-BP对GSK-3β活性的抑制,PDTC和1-BP同时给予组动物大脑GSK-3β活性明显高于1-BP单独染毒组(p＜0.05).[结论]星形胶质细胞介导的炎性反应与1-BP的中枢神经毒性密切相关,GSK-3β磷酸化失活可能参与了1-BP诱导中枢神经炎性反应的信号通路.