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目的:建立同时测定大鼠血、脑脊液中奎硫平及其活性代谢物7-羟基奎硫平,7-羟基-N-去烷基奎硫平浓度的UPLC-MS/MS法。
方法:样品经碱化后用叔丁基甲醚提取,采用Acquity UPLCTM BEH C18柱(2.1×50mm,1.7μm),柱温40℃,以水(含50 mmol·L-1醋酸铵,3‰甲酸)-乙腈(V/V 73:27)为流动相,流速0.25mL·min-1,进样量5μL。
采用电喷雾离子化四极杆串联质谱,选择离子监测方式进行扫描,测定样品浓度,卡马西平作为内标。
结果:血浆中:奎硫平在0.0775~155 ng·mL-1,7-羟基奎硫平在0.049~98ng·mL-1,7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.067~670 ng·mL-1范围内线性关系良好,萃取回收率均>89%,方法回收率均>87%,日内,日间精密度RSD均<9%。脑脊液中:奎硫平在O.02~38.75 ng·mL-1,7-羟基奎硫平在0.01~29.5 ng·mL-1,7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.07~670 ng·mL-1范围内线性关系良好,萃取回收率均>87%,方法回收率均>85%,日内、日间精密度RSD均<16%。
结论:该方法灵敏度高、快速、准确、有效,且血、脑中浓度均可测定,为研究转运蛋白对抗精神分裂药物进入血脑屏障的影响提供了依据。