目的：建立同时测定大鼠血、脑脊液中奎硫平及其活性代谢物7-羟基奎硫平，7-羟基-N-去烷基奎硫平浓度的UPLC-MS/MS法。 方法：样品经碱化后用叔丁基甲醚提取，采用Acquity UPLCTM BEH C18柱(2.1×50mm，1.7μm)，柱温40℃，以水(含50 mmol·L-1醋酸铵，3‰甲酸)-乙腈(V/V 73：27)为流动相，流速0.25mL·min-1，进样量5μL。 采用电喷雾离子化四极杆串联质谱，选择离子监测方式进行扫描，测定样品浓度，卡马西平作为内标。 结果：血浆中：奎硫平在0.0775～155 ng·mL-1，7-羟基奎硫平在0.049～98ng·mL-1，7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.067～670 ng·mL-1范围内线性关系良好，萃取回收率均>89％，方法回收率均>87％，日内，日间精密度RSD均<9％。脑脊液中：奎硫平在O.02～38.75 ng·mL-1,7-羟基奎硫平在0.01～29.5 ng·mL-1，7-羟基-N-去烷基奎硫平在0.07～670 ng·mL-1范围内线性关系良好，萃取回收率均>87％，方法回收率均>85％，日内、日间精密度RSD均<16％。 结论：该方法灵敏度高、快速、准确、有效，且血、脑中浓度均可测定，为研究转运蛋白对抗精神分裂药物进入血脑屏障的影响提供了依据。