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常染色体显性多囊肾病(ADPKD)是一种常见的遗传性多囊肾病,在人群中的发病率为1/400~1/1000.ADPK 的主要特征是双侧肾脏出现充满液体的囊泡.目前研究显示ADPKD 是由于PKD1 和PKD2 突变引起的,前者占据了所有ADPKD 病例的85%,后者占15%的病例.人们已经构建了多种小鼠ADPKD 的疾病模型,包括:PKD1 与PKD2 的敲除.过表达,及其他与囊泡形成有关基因的敲除与过表达.这些小鼠模型一定程度上能模拟ADPKD 的病理特征.然而,由于人与小鼠在生理学和进化上相差很远,导致在药物筛选方面小鼠模型所表现的效果很差.猪作为一种在解剖学与生理学上与人类高度类似的动物,逐渐成为了生物医学研究的新的疾病模型动物.因此,我们利用锌指核酸酶技术制备了PDK1基因敲除猪.PKD1 敲除的杂合子猪在6 月龄和11 月龄时,肾脏上产生了明显的囊泡,说明单敲除PKD1 基因能够诱导多囊肾的发生.进而,我们利用HE 染色和CT 都可以检测到囊泡的存在.免疫组化染色结果显示PKD1 敲除猪的肾脏出现纤维化,细胞增殖加快的表型.尿液检测结果显示PKD1 敲除猪具有蛋白尿症状.以上这些表型都表明PKD1 敲除猪表现出人多囊肾ADPKD 疾病症状,这些囊泡的发生与人类相似.因此PKD1 敲除猪可以作为ADPKD 疾病的理想疾病模型.