目的：筛查POTS患者兰尼丁受体(Ryanodine receptor 2,RYR2)的突变情况.方法:本研究从24名有晕厥史的先证者中筛查出2名POTS患者，诊断依据为直立试验结果：患者由平卧位变为直立时，10min内心率增加≥30bpm，或者心率最大值≥120bpm，不伴有体位性低血压。调查患者临床特征和家族史，提取患者及其父母静脉血白细胞DNA，用PCR方法先扩增RYR2突变集中的45个外显子及内含子-外显子拼接部位和长QT综合征致病基因1-3(LQT1-3)并直接测序。测序结果用Chromas软件进行核苷酸分析，并与NCBI数据库中的基因序列和氨基酸序列进行比对分析，明确变异的性质。结果：所有患者直立试验结果均符合POTS诊断标准，基因筛查发现2名患者分别携带RYR2基因杂合突变p.Va11810Leu和p.His4742Gln，此两个位点在多个物种中具有高度保守性，并且在200个等位基因中未发现相同的突变。所有LQT1-3基因筛查结果为阴性。一名12岁女孩携带突变p.Va11810Leu，该突变来自于其无临床症状表现的父亲。该患者自9岁起反复在体位改变时发生晕厥。直立试验结果显示，当患者由平卧位变为直立时，10min内心率增加了35bpm，血压无明显变化，直立位QT间期为548ms，遂考虑为长QT综合征(LQTS)，但是其平卧位时QT间期并未延长，这些表现不符合LQTS的典型特征。同时，24小时动态心电图和运动试验均未记录到儿茶酚胺敏感性室速(CPVT)的典型双向或多型室速，遂诊断为POTS。另一名患者为-12岁男孩，携带突变p.His4742Gln，其父母未携带相同的突变，提示该突变为新发突变(de novo)。该患者主要表现为运动诱发的晕厥，先考虑为CPVT，但24小时动态心电图和运动试验均未记录到儿茶酚胺敏感性室速的典型双向或多型室速。直立试验结果显示其心率在体位改变时至少增加30bpm，直立位QT间期为540ms，平卧时为460ms，同时患者有头晕、乏力等表现，考虑为POTS.结论:本研究在2名POTS患者中筛查出2个不同的RYR2杂合突变。目前尚没有关于RYR2基因突变导致POTS的报道，该发现为POTS的致病机制研究提供了新的观点，具体的分子机制需要进一步的研究。