论文部分内容阅读
目的:代谢综合征患者可同时存在肥胖,血脂异常,糖尿病以及高血压等代谢紊乱,它是动脉粥样硬化性心血管疾病的危险因素,其中胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是代谢综合征发病的中心环节。甲状腺激素在调节能量平衡、葡萄糖和脂质代谢中发挥重要作用。甲状腺疾病影响代谢,其中甲状腺功能减退症与肥胖、血脂紊乱以及动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加有关,但是生理范围内的甲状腺激素(thyroid hormones,TH)和促甲状腺素(thyroid stimulating hormone,TSH)是否仍与心血管危险因素存在相关性,研究较少且结果不一致。本研究通过测定甲状腺功能正常人群血清TH和TSH水平以及血糖、胰岛素水平,分析甲状腺功能与IR的相关性。方法:选取2015年1月-2015年4月于河北省人民医院体检中心体检的甲状腺功能正常受试者650人,所有人均行口服75g葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)。经知情同意后,留取静脉血4ml,3000转/分离心后分离血清,应用全自动生化分析仪检测血脂、血糖等生化指标;应用电化学发光法测定血清胰岛素、甲状腺功能;应用高压液相色谱法测定糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HBA1c)。用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMR-IR),HOMA-IR=空腹血糖(FPG,mmol/)×空腹胰岛素水平(FIns,m IU/l)/22.5。根据WHO定义,胰岛素抵抗判断取背景人群HOMR-IR值的上1/4位点,并根据此值将受试者分为胰岛素抵抗组和对照组。采用SPSS17.0软件进行数据分析。结果:1胰岛素抵抗组和对照组各指标的比较分析对照组和胰岛素抵抗组的年龄、体重指数(body mass index,BMI)、腰臀比(waist–hip ratio,WHR)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、餐后血糖(postprandial blood glucose,PBG)、血脂等指标有无差异。结果提示,胰岛素抵抗组BMI及WHR均明显高于对照组,[(27.14±4.42vs24.71±3.69)kg/m2],[0.89(0.85,0.93)vs 0.85(0.82,0.90)],差异具有统计学意义(P<0.001)。比较两组脂代谢相关指标发现,甘油三酯(triglyceride,TG)[1.22(0.88,1.85)vs 0.90(0.62,1.29)mmol/L]、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)[2.82(2.41,3.36)vs 2.61(2.17,3.04)mmol/L]和载脂蛋白B(apolipoprotein B,APOB)[0.7(0.69,0.91)vs 0.74(0.66,0.84)mmol/L]在胰岛素抵抗组均高于对照组(P<0.001,P=0.001,P<0.05);胰岛素抵抗组的高密度脂蛋白(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)低于对照组,[1.37(1.21,1.57)vs 1.49(1.27,1.74)mmol/L](P=0.002)。比较两组糖代谢相关指标发现,胰岛素抵抗组FBG及PBG均高于对照组,[(5.84±1.41 vs 5.16±0.60)mmol/L],[7.04(5.87,8.75)vs 6.36(5.21,7.68)mmol/L](P<0.001);HBA1c在胰岛素抵抗组高于对照组[(5.90±0.90 vs 5.59±0.46)%](P<0.001)。与对照组相比,胰岛素抵抗组空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)[9.72(7.50,13.26)vs 4.51(3.57,5.12)u U/m L]及餐后2小时胰岛素(2h postprandial insulin,2h INS)[53.49(32.15,88.87)vs 27.98(18.61,45.35)u U/m L]均升高(P<0.001)。胰岛素抵抗组与对照组相比,HOMA-IR增加,[2.43(1.81,3.53)vs 1.02(0.81,1.22)](P<0.001)。2胰岛素抵抗组与对照组血清甲状腺激素和促甲状腺素的比较比较胰岛素抵抗组和对照组总三碘甲状腺原氨酸(total triiodothyronine,TT3),总甲状腺素(total thyroxine,TT4)以及TSH有无差异。分析结果显示,胰岛素抵抗组血清TT3水平低于对照组,[(1.82±0.28 vs 1.91±0.27)nmol/L](P<0.05)。TT4水平胰岛素抵抗组低于对照组,[(108.26±18.26 vs 110.68±19.02)nmol/L],TSH水平胰岛素抵抗组高于对照组,[1.92(1.38,2.73)vs 1.87(1.35,2.60)u IU/m L],但差异均无统计学意义(P=0.199及P=0.681)。3血清甲状腺激素及促甲状腺素与血糖的相关性根据OGTT结果将研究对象分为糖耐量正常组(normal glucose tolerance,NGT)、糖调节受损组(impaired glucose regulation,IGR=空腹血糖调节受损(impaired fasting glucose,IFG)+糖耐量减低(impaired glucose tolerance,IGT))及2型糖尿病组(T2DM),比较三组血清TT3、TT4及TSH水平。结果显示,三组两两比较TT3、TT4及TSH均无统计学差异。4血清TH及TSH水平与各指标的相关性应用Spearman线性相关分别对血清TT3、TT4、TSH与年龄、WHR、BMI以及血糖、血脂、胰岛素等各指标的相关性进行分析。结果提示本研究人群中血清TT3水平与总胆固醇(total cholesterol,TC)、TG、FINS及HOMR-IR呈负相关,而与血糖等其他指标没有相关性;同样方法分析血清TT4及TSH与各指标的相关性,结果发现纳入人群血清TSH水平与TC、TG、2h INS呈正相关,而与HOMR-IR等其他指标没有相关性。5血清TT3水平与胰岛素抵抗发生率的相关关系根据血清TT3四分位数将受试者分为四组,分别为Q1:1.30-1.64nmol/L,Q2:1.65-1.82nmol/L,Q3:1.83-2.04nmol/L和Q4:2.05-3.1nmol/L。从Q1组到Q4组,胰岛素抵抗的发生率分别为80.10%,77.40%,75.60%和66.70%。结果提示,与Q1组相比,Q4组胰岛素抵抗的发生率降低,差异有统计学意义(P=0.013),而Q2、Q3组则没有统计学意义(P=0.591,P=0.373)。Model 1以Q1组作为参考,与之相比,Q4组发生胰岛素抵抗的风险降低,OR值为0.79(95%CI:0.66-0.95);Model 2校正了性别、年龄、BMI、WHR后,Q4组发生胰岛素抵抗的风险仍低于Q1组,OR值为0.74(95%CI:0.60-0.90);Model 3进一步调整了TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、TT4、TSH后,Q4组胰岛素抵抗的风险仍低于Q1组,OR值为0.74(95%CI:0.58-0.94)。6血清TT4水平与胰岛素抵抗发生率的相关关系根据血清TT4四分位数将受试者分为四组,分别为Q1:66.00-96.63nmol/L,Q2:96.64-107.30nmol/L,Q3:107.31-120.82nmol/L和Q4:120.83-181.00nmol/L。从Q1组到Q4组,胰岛素抵抗的发生率分别为80.50%,69.80%,76.60%和73.40%。结果提示,与Q1组相比,Q2、胰岛素抵抗的发生率降低,差异有统计学意义(P=0.047),而Q3、Q4组则没有统计学意义(P=0.447,P=0.182)。以Q1组作为参考,与之相比Q2、Q3和Q4组发生胰岛素抵抗的风险均降低,OR值分别为0.56(95%CI:0.32-1.00),0.89(95%CI:0.66-1.20)和0.88(95%CI:0.72-1.07),但无统计学意义;在进一步校正了性别、年龄、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后,Q2、Q3和Q4组发生胰岛素抵抗风险较Q1组减低,但仍无统计学差异。7血清TSH水平与胰岛素抵抗发生率的相关关系根据血清TSH四分位数将受试者分为四组,分别为Q1:0.27-1.36u IU/ml,Q2:1.37-1.91u IU/ml,Q3:1.92-2.71u IU/ml和Q4:2.72-4.20u IU/ml。从Q1组到Q4组,胰岛素抵抗的发生率分别为73.80%,75.00%,74.80%和76.60%。结果提示,与Q1组相比,Q2、Q3和Q4胰岛素抵抗的发生率有升高趋势,但均无统计学意义(P=0.832,P=0.861和P=0.613)。以Q1组作为参考,与之相比Q2、Q3和Q4组发生胰岛素抵抗的风险均升高,OR值分别为1.06(95%CI:0.61-1.86),1.03(95%CI:0.78-1.36)和1.05(95%CI:0.87-1.27),但无统计学意义;在进一步校正了性别、年龄、BMI、WHR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、HBA1c、血清TT3、TSH后,Q2、Q3和Q4组发生胰岛素抵抗风险较Q1组升高,但仍无统计学差异。8各项指标与胰岛素抵抗之间的相关性应用Logistic回归分析,以胰岛素抵抗作为应变量,观察血清TT3、TT4、TSH水平、年龄、性别、BMI、WHR、血脂、HBA1c等对胰岛素抵抗的影响。结果显示,入选变量为年龄、BMI、TG、LDL-C、HDL-C、HBA1c及血清TT3,P值分别为0.021、0.000、0.048、0.031、0.024、0.005和0.001,P值均<0.05,OR值分别为0.973、1.129、1.620、2.340、0.133、2.012和0.241,95%可信区间分别为(0.950-0.996)、(1.058-1.205)、(1.005-2.611)、(1.079-5.075)、(0.023-0.766)、(1.242-3.262)和(0.101-0.572)。Logistic回归方程系数分别为-0.027、0.121、0.482、0.850、-2.019、0.699和-1.424,Logistic回归方程的χ2值是87.723,P值<0.001,故Logistic回归方程有统计学意义。结论:甲状腺功能正常人群,存在胰岛素抵抗者血清TT3水平降低,正常范围内低水平的TT3是发生胰岛素抵抗的危险因素。