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背景:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种常见的内分泌代谢疾病。随着社会的进步与人民生活的富裕,发病率迅速增高。与发达国家相比,我国糖尿病发病率虽不算高,但由于人口众多,糖尿病患者的绝对数已居世界前列。作为一个卫生资源相对贫乏的国家,T2DM给我国带来沉重的经济负担。个体的遗传因素和生活方式在T2DM发生发展过程中起到很重要的作用,T2DM发病往往缓慢,利于筛检出复合糖耐量异常(包括空腹血糖受损和糖耐量异常,complex glucose intolerance,CGI)的人群。因此,改变不健康的生活方式,并加以适当的药物(抗氧化制剂等)干预,对预防正常人群T2DM的发生、提高T2DM病人的生活质量,具有很重要的意义。目的:描述T2DM患病高危人群和新诊断T2DM人群的流行病学特点,了解T2DM与膳食营养、吸烟、饮酒、体力活动、遗传等因素的关系,为预防正常个体T2DM的发病提供依据。探索氧化应激和机体的抗氧化水平在胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)诱导的2型糖尿病的起始和发生发展过程中的作用。探讨氧化应激是否通过对机体造成DNA氧化损伤,引起胰岛素抵抗及胰岛β-cell功能受损,从而参与了易感个体CGI及T2DM的发生。方法:对初次到糖尿病门诊体检的个体进行问卷,根据口服糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)结果将所有对象分成正常糖耐量(normal glucose tolerance,NGT)、CGT、T2DM三组,分析组间的患病情况、行为和饮食习惯及家族史的差异。选择性别、年龄与CGI和T2DM人群近似的健康人作为对照,分析NGT、CGI和T2DM人群的氧化与抗氧化、氧化DNA损伤、用稳态模式评估法(homeostasis model assessment,HOMA)评价的胰岛素抵抗和β-cell分泌功能的差异,并分析它们之间的相关性。结果:(1)本次调查所选择的8种辅食,在不同糖能量人群的进食频率差别没有统计学意义,8种食物进食频率最高的是蔬菜和鱼肉;Logistic回归分析表明,那些出现皮肤瘙痒或视力模糊症状、经常饮酒和喜食甜食的个体,其T2DM患病危险度升高;(2)对92例NGT、78例CGI和113例T2DM个体研究表明,机体氧化应激最敏感的指标丙二醛(malondialdelyde,MDA)在T2DM组高于CGI和NGT组,T2DM组的血浆总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)低于CGI(P < 0.05)和NGT(P < 0.05)组;胰岛素抵抗指数(insulin resistance index,HOMA IR)在T2DM人群高于CGI(P < 0.05)和NGT(P < 0.05),CGI也高于NGT人群(P < 0.05);T2DM组的胰岛β-cell分泌功能低于CG(IP < 0.01)和NGT(P < 0.01)组;(3)对19例NGT、6例CGI和16例T2DM个体的DNA氧化损伤研究表明,NGT组DNA氧化损伤程度低于CGT(P < 0.01)和T2DM(P < 0.01)组;相关分析表明,氧化应激、DNA氧化损伤与胰岛素抵抗呈正相关,与胰岛β-cell分泌功能呈逆相关。结论:中老年是T2DM的主要发病人群,但是发病年龄逐渐提前。不同糖耐量人群饮食习惯、行为因素并没有太多差异,表明糖尿病危险人群对T2DM的危险因素还不了解。由于不同个体社会经济、行为、生活、饮食习惯等因素及内在的遗传因素存在着差异,导致了个体间氧化应激和抗氧化防御体系也存在着差异,T2DM易感人群体内活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)的蓄积造成DNA氧化损伤,影响胰岛素信号途径,导致机体的胰岛素抵抗。胰岛素抵抗一方面加重β-cell负担,使其代偿性分泌过量的胰岛素维持血糖正常,同时胰岛β-cell自身的胰岛素抵抗和氧化DNA损伤会导致β-cell分泌功能下降,抗细胞凋亡作用减弱,有功能β-cell数量减少,有功能β-cell数量的减少和β-cell功能失调必然诱发高血糖症,使机体氧化应激进一步升高。这样,氧化应激和胰岛素抵抗互相影响,互相诱导,使机体血糖水平达到复合糖耐量异常和2型糖尿病的程度。因此,氧化应激可能通过DNA氧化损伤导致了胰岛素抵抗诱导的T2DM的发生。