达格列净治疗代谢相关脂肪性肝病疗效和安全性的Meta分析

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目的:目前,达格列净已成为治疗代谢相关脂肪性肝病(Metabolic associated fatty liver disease,MAFLD)患者的一种新型治疗选择。然而,达格列净治疗MAFLD患者的有效性和安全性尚未得到有效评估。本荟萃分析旨在总结这些随机对照试验,并评价达格列净治疗MAFLD的疗效和安全性,为其临床运用提供一定的参考价值。方法:通过对中国知网、万方数据库、中国生物医学数据库、Pubmed、Cochrarne library、Embase、Web of Science等网络数据库进行相关文献资料的检索,将检索的时间设置在建库日起至2022年1月16日,检索这段时间来所有有关达格列净治疗MAFLD的研究文献,根据纳入排除标准,严格筛选检索结果。应用Cochrane5.1.0评价系统来评估文献质量,提取肝功能、脂代谢、糖代谢、身体质量指数、胰岛素抵抗指数等数据资料,应用Rev Man5.4软件对纳入的研究进行系统评价和Meta分析。结果:共纳入8项随机对照试验研究,病例总数为545例(达格列净组279例,对照组266例),Meta分析结果显示:(1)肝功能指标:达格列净组谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)[SMD=-0.69,95%CI(-1.18,-0.19),P=0.007]、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)[SMD=-0.71,95%CI(-1.41,-0.01),P=0.05]降低幅度高于对照组。(2)脂代谢指标:达格列净组甘油三酯(triglyceride,TG)[SMD=-0.72,95%CI(-1.17,-0.26),P=0.002]、低密度脂蛋白胆固醇(LowDensity Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)[SMD=-0.31,95%CI(-0.49,-0.12),P=0.001]降低幅度显著高于对照组。高密度脂蛋白胆固醇(High density liptein cholesterol,HDL-C)[SMD=1.21,95%CI(0.25,2.18),P=0.01]指标与对照组相比,达格列净组有所升高。然而,就总胆固醇(Total cholesterol,TC)[SMD=-0.41,95%CI(-1.10,0.28),P=0.25]而言,达格列净组TC降低水平与对照组相比没有统计学差异。(3)糖代谢指标:达格列净组糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,Hb A1c)[SMD=-0.42,95%CI(-0.83,-0.02),P=0.04]、空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)[SMD=-0.99,95%CI(-1.75,-0.23),P=0.01]降低幅度高于对照组。(4)胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)[SMD=-0.76,95%CI(-1.28,-0.24),P=0.004],身体质量指数(Body mass index,BMI)[SMD=-0.35,95%CI(-0.62,-0.09),P=0.009]与对照组相比,达格列净组指标得到明显改善。(5)达格列净组总不良事件发生率略低于对照组,但差异无统计学意义[RR=0.55,95%CI(0.23,1.30),P=0.17]。结论:本研究结果表明达格列净可显著降低MAFLD患者的肝功能、脂代谢、糖代谢、HOMA-IR、BMI等指标,且总体上是安全可靠的,值得临床推广应用。但由于受纳入研究数量和质量限制,达格列净对MAFLD患者疗效和安全性评估也会受到一定程度的影响,今后还需要通过高质量和大样本量研究对结果进一步完善和证实。
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