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目的:本课题通过系统和核团注射5-HT2C受体激动剂,观察前额皮层（Prefrontal cortex,PFC）和伏隔核（Nucleus accumbens,NAc）5-HT2C受体在消退后线索诱导大鼠海洛因复吸行为中的作用,以期待发现新的参与海洛因复吸的中枢靶点,并为海洛因复吸防治提供理论依据。方法:雄性SD大鼠FR5程序训练7天,建立蔗糖自身给予模型,系统给予5-HT2C受体激动剂Ro60-0175观察对大鼠蔗糖自身给予影响;雄性SD大鼠静脉插管后,FR1程序训练14天,建立海洛因自身给药模型,系统给予5-HT2C受体选择激动剂Ro60-0175和CP809101观察对海洛因自身给药大鼠行为作用;将自身给药模型稳定大鼠消退训练14天,建立稳定消退模型,系统给予5-HT2C受体配体观察对海洛因及线索诱导大鼠复吸行为的作用;将自身给药模型稳定大鼠消退训练14天,建立稳定消退模型,PFC和NAc中枢定位,脑核团注射Ro60-0175,观察对线索诱导大鼠海洛因复吸行为的作用;结果:1)多重比较显示Ro60-0175（0,0.1,0.3,1,3 mg/kg,i.p.）对蔗糖自身给予大鼠的有效鼻触有显著差异(F3,34=19.91,P<0.01);与生理盐水组比较高剂量组3 mg/kg有效鼻触差异显著（P<0.01）;2)多重比较显示Ro60-0175（0,0.1,0.3,1 mg/kg,i.p.）对海洛因自身给药大鼠的有效鼻触有显著差异(F3,28=5.15,P=0.007);与生理盐水组比较高剂量组1 mg/kg有效鼻触差异显著（P=0.001）; CP809101（0,1,3 mg/kg,s.c.）对海洛因自身给药大鼠的有效鼻触差异显著( F 2, 26 =3.71, P=0.04) ;与对照组比较高剂量组3 mg/kg（P=0.018）有效鼻触差异显著;3)多重比较显示Ro60-0175（0,0.3mg/kg,1mg/kg,3mg/kg,i.p）对反应海洛因奖赏动机有效鼻触差异不显著(F3,28=1.09,P=0.37);海洛因注射针数无显著差异(F3,28=1.31,P=0.29)。4)多重比较显示CP809101（0,1 mg/kg,3 mg/kg,s.c.）对海洛因引燃线索诱导大鼠海洛因复吸的有效鼻触差异显著(F2,23=10.45,P=0.001); Ro60-0175（0,0.3 mg/kg,1 mg/kg,i.p.）对线索诱导大鼠海洛因复吸的有效鼻触差异显著(F2,18=13.64,P<0.01);与生理盐水组比较1 mg/kg Ro60-0175（P<0.01）有效鼻触差异显著;与CP809101（1mg/kg ,s.c.）处理组比较,5-HT2C受体选择性拮抗剂SB242084（1mg/kg,i.p）+ CP809101（1mg/kg ,s.c.）对线索诱导大鼠海洛因复吸的有效鼻触差异不显著（P=0.066）;5)多重比较显示PFC注射Ro60-0175（0,3μg/side ,5μg/side ）对线索诱导大鼠海洛因复吸的有效鼻触差异显著(F2,20 = 10.26,P = 0.001 );与对照组比较NAc注射Ro60-0175（5μg/side）对大鼠线索诱导大鼠海洛因复吸的有效鼻触差异显著（P=0.036）,比较显示NAc注射Ro60-0175（0,3μg/side ,5μg/side ）有效鼻触差异不显著(F2,21=3.06,P=0.071)。结论:i.两种5-HT2C受体选择性激动剂Ro60-0175和CP809101都能抑制海洛因自身给药行为,结果表明5-HT2C受体参与海洛因奖赏过程ii.证明了中枢PFC和NAc壳部5-HT2C受体参与了线索诱导海洛因复吸过程iii. 5-HT2C受体选择性激动抑制海洛因复吸行为,提示5-HT2C受体可能是潜在的抗复吸靶点