论文部分内容阅读
背景与目的食管鳞癌是常见的恶性肿瘤,食管鳞状细胞癌患者因其淋巴结、肝、肺转移率高,往往预后不良。尽管腺癌的发病率上升,食管鳞状细胞癌仍然是世界上最常见的细胞类型,这种组织学类型占所有食管癌的90%。尽管有许多关于此病的研究,但其具体发病机制仍不清楚。越来越多的证据表明,基因位点与食管癌易感性联系在一起。ESCC的分子研究表明,Tp53突变、p16缺失、CDKN2A表达增加等基因改变在ESCC的发生发展过程中发挥作用。核糖体蛋白(RPs)在核糖体生物发生中起着重要的作用,除了稳定核糖体的作用外,还具有在DNA修复、凋亡、耐药、生长、增殖、和化学抵抗等体外功能。核糖体蛋白的异常表达会引起各种疾病,如肿瘤、代谢性疾病、自身免疫性疾病等等。作为RPL39的同源物蛋白,核糖体蛋白L39L(RPL39L)通常表达于人类睾丸和在多种癌细胞中过表达,并可促进乳腺癌细胞肺转移。然而RPL39L在食管鳞癌中的表达及作用仍未被研究。本文通过应用qPCR技术检测了78例新鲜冰冻食管鳞癌组织和癌旁组织中RPL39L mRNA的表达水平,免疫组化检测了RPL39L在300例食管鳞癌(ESCC)中的表达,并探讨了这些表达模式与患者预后的关系,从而进一步探索RPL39L在食管鳞癌早期诊断、治疗和预后的临床价值。研究方法1.收集临床样本我们选用了来自于河南省安阳市林州市人民医院的78例食管癌标本,在进行外科手术的同时,从切除的组织中得到新鲜的食管癌标本,每例包括癌和癌旁组织。取得组织后,置于液氮中储存,用于提取RNA;同时,调取了该医院300对食管鳞癌根治切除术的组织蜡块,术后随访资料完整,制成ESCC组织芯片。2.方法用qPCR方法在78例新鲜冰冻食管鳞癌组织及癌旁相对正常组织中检测RPL39L mRNA的表达情况;通过免疫组化技术检测300对ESCC组织芯片中的RPL39L蛋白表达水平。用SPSS 21.0统计软件对数据进行描述性统计分析,配对t检验分析癌与其相对应的癌旁正常组织中RPL39LmRNA的表达。用卡方检验或Fisher精确检验来评估RPL39L蛋白表达与临床病理变量(包括病人年龄、性别、浸润深度、病变部位、淋巴结转移、肿瘤分化程度、及TNM分期)之间的关系。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,用log-rank检验生存差异。采用Cox比例风险模型比较单变量和多变量分析中的风险比(HRs)。研究结果1)RPL39L mRNA在食管鳞癌组织中的表达高于相应的癌旁组织,且差异具有统计学意义(P<0.0001)。2)食管鳞癌组织中的RPL39L蛋白的表达上调率高于相应癌旁组织,具有统计学意义(P<0.001)。3)RP39L蛋白的表达与病变部位、淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期有关。4)RPL39L蛋白表达水平与食管鳞癌的临床预后相关,RPL39L蛋白高表达者(n=124)比低表达者(n=83)的OS更短(P<0.001),高表达者的中位生存期为17个月,低表达者为47个月。Cox多因素回归分析,RPL39L蛋白表达水平是食管鳞癌的独立预后因素。结论1)食管鳞癌组织中的RPL39L mRNA和蛋白的表达水平高于癌旁组织。2)RPL39L蛋白的表达水平与病变部位、淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期有关。3)RPL39L蛋白表达水平与食管鳞癌患者的不良预后相关。RPL39L蛋白表达水平越高,患者的OS越短。