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目的:ORM1和CHRNA1基因多态性对维库溴铵肌松效应的相关性研究 方法:选取贵阳医学院附属医院2013年1月1日至2013年9月20日期间,ASA(美国麻醉协会) I~II级、年龄18~65岁,择期全麻下拟行乳腺包块切除的女性患者107例。术前采集外周静脉血5ml,EDTA抗凝,使用天根血液基因组 DNA提取试剂盒抽取 DNA。采用3730XL DNA测序仪(Applied Biosystems,USA)直接测序。麻醉诱导期间给予2ED95(0.1mg/kg)维修溴铵,用TOF-Watch加速度仪进行肌肉松弛监测,采用4个成串刺激(train of four,TOF)方式监测拇内收肌的收缩反应。观察起效时间、时效、体内作用时间、恢复指数、TOF比率恢复到25%的时间。按照肌松监测指标的90%置信区间,选取107例患者其中的12例对CHRNA1全外显子、rs16862847和ORM1(A113G)进行测序。并将107例患者对ORM1(A113G)进行基因分型。根据基因型分为变异组(ORM1*S/*S与ORM1*F/*S两种基因型,n=36)和野生组(ORM1*F/*F,n=71),并比较两组肌松起效时间、时效、体内作用时间、恢复指数和TOF比率恢复到25%的时间。 结果:⑴12例患者CHRNA1基因的全外显子、rs16862847SNP位点和ORM1 A113G测序结果显示CHRNA1基因的全外显子、rs16862847均未发现突变。ORM1发现7例A113G杂合子突变(ORM1*F/*S),5例未发现突变(ORM1*F/*F);⑵对107例患者进行 ORM1 A113G位点基因分型。ORM1三种基因型 ORM1*F/*F、ORM1*F/*S、ORM1*S/*S在本研究中分布频率分别为66.36%(71/107)、32.71%(35/107)、0.93%(1/107),等位基因ORM1*F、ORM1*S的频率分别为82.71%和17.29%。经Hardy-Weinberg平衡检验分析(χ2=2.209,P=0.137),达到遗传平衡;⑶变异组和野生组两组患者的年龄、体重指数、麻醉时间、手术时间及血红蛋白均无显著差异(P>0.05);⑷与野生组相比,变异组的时效和TOF恢复到25%均明显延长,差异有统计学意义(P<0.05),起效时间、恢复指数和体内作用时间无显著差异(P>0.05)。 结论:①含有ORM1*S基因型患者维库溴铵的时效和TOF恢复到25%时间延长;②ORM1基因突变后对药物结合能力增强,患者对维库溴铵肌松作用效果增强;③ORM1基因多态性是引起中国人维库溴铵肌松效应差异的遗传因素之一。