【摘 要】
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目的喉癌是头颈部恶性肿瘤中的一种,其中90%以上是喉鳞状细胞癌。近年来,喉癌的5年生存率缓慢下降,故喉癌的早期诊断、个体化治疗、预后判断更加重要。特定的生物分子标志物有助于喉鳞癌的早期诊断和评估预后。性别决定区Y盒 5（Sex determining region Y-box protein 5,SOX5）在多种头颈部肿瘤中异常表达且可作为分子标志物,但是SOX5与喉鳞癌的关系尚未可知。本研究检测
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目的喉癌是头颈部恶性肿瘤中的一种,其中90%以上是喉鳞状细胞癌。近年来,喉癌的5年生存率缓慢下降,故喉癌的早期诊断、个体化治疗、预后判断更加重要。特定的生物分子标志物有助于喉鳞癌的早期诊断和评估预后。性别决定区Y盒 5（Sex determining region Y-box protein 5,SOX5）在多种头颈部肿瘤中异常表达且可作为分子标志物,但是SOX5与喉鳞癌的关系尚未可知。本研究检测了SOX5 在喉鳞状细胞癌（Laryngal squamous cell carcinoma,LSCC）及癌旁正常组织中的表达,分析SOX5蛋白表达强度与喉鳞癌各临床病理因素的相关性。根据随访情况来分析SOX5蛋白表达强度与喉鳞癌总体生存时间（Overall survival,OS）的相关性,最后探讨SOX5的表达水平与喉鳞癌的发生、转移以及预后判断的关系。方法本研究收集了郑州大学第一附属医院2019年02月至2021年02月病理确诊为喉鳞癌患者的手术标本共49例,随机收集10例癌旁正常组织作为对照组。所有患者均为首次手术,且术前未进行放化疗、靶向治疗或其他抗肿瘤治疗,同时已排除身体其他部位肿瘤。随机抽取12例喉鳞癌组织及4例癌旁正常组织,通过实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测SOX5mRNA的表达水平,收集的标本放入-80℃冰箱内冻存。采用免疫组化染色（Immunohistochemistry,IHC）检测喉鳞癌组织49例及癌旁正常组织10例中的SOX5蛋白表达情况,运用Image Pro Plus6.0软件分别检测喉鳞癌及癌旁正常组织平均光密度值,平均光密度值越高,染色越强,表明蛋白表达越高,并分析SOX5蛋白在喉鳞癌及癌旁正常组织中的表达差异,标本来自患者手术标本的常规石蜡包埋组织。收集并统计患者的临床病理资料包括患者性别、年龄、T分期、临床分期、组织学分级、是否发生淋巴结转移、是否吸烟及饮酒（以有、无为标准）,分析喉鳞癌患者SOX5蛋白的表达强度与各临床病理因素的关系。对49例喉鳞状细胞癌患者进行电话随访,随访截止时间为2022年2月28日,并根据患者的总体生存时间行生存分析,分析SOX5的表达强度与喉鳞癌患者预后的相关性。结果1.本研究利用qRT-PCR检验12例喉鳞癌及4例癌旁正常组织的SOX5mRNA的表达水平,结果显示:喉鳞癌组SOX5mRNA的表达水平显著高于癌旁正常组织,两组间差异具有统计学意义（t=2.31,P＜0.05）。2.49例喉鳞癌组织及10例癌旁正常组织行免疫组化显示:SOX5蛋白在喉鳞癌及癌旁组织中均有表达,阳性表达呈棕黄色、深棕色颗粒,主要定位于细胞核,细胞质中也有少量表达,49例喉鳞癌组织中SOX5蛋白的平均光密度值明显高于10例癌旁正常组织,表明SOX5蛋白在喉鳞癌中的表达水平显著高于癌旁正常组织,两组间差异具有统计学意义（t=2.34,P＜0.05）;临床分期Ⅲ-Ⅳ的喉鳞癌SOX5蛋白的表达强度高于Ⅰ-Ⅱ,两组间差异具有统计学意义（t=-2.97,P＜0.05）;高分化、中分化、低分化的喉鳞癌组织SOX5蛋白的表达水平逐渐增高,且两两间比较差异均具有统计学意义（H=12.84,P＜0.05）;T3-T4期的喉鳞癌SOX5蛋白的表达强度高于T1-T2期,两组间差异具有统计学意义（t=-2.87,P＜0.05）;淋巴结转移组的喉鳞癌SOX5蛋白表达水平高于无淋巴结转移组,两组间差异具有统计学意义（t=2.38,P＜0.05）;喉鳞癌SOX5蛋白表达水平与性别、年龄、是否吸烟、是否饮酒无明显关系,两组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。3.生存分析结果示SOX5高表达组的喉鳞状细胞癌患者的死亡率明显高于SOX5低表达组,两组间的差异具有统计学意义（χ2=4.47,P＜0.05）。结论1.与癌旁正常组织相比,SOX5mRNA及SOX5蛋白在喉鳞癌中显著高表达,提示SOX5蛋白的表达与喉鳞癌的发生有关。2.喉鳞癌组织SOX5蛋白的表达水平与淋巴结转移、临床分期、T分期及组织分化程度有关,提示SOX5蛋白过度表达与喉鳞癌的发展及转移有关。3.SOX5表达水平与喉鳞癌患者生存率有关,提示SOX5蛋白的表达水平与临床预后有关。
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