化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠炎症及氧化应激调控机制的影响

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目的:通过观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)等表达的影响,探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只雄性8周龄Wistar大鼠以随机数字表法分为空白组(NG)和造模组,其中,空白组10只常规饲养,造模组30只采用葡聚糖硫酸钠溶液(DSS)诱导UC模型。连续给药10天后,随机解剖3只判断造模成功,将其余27只UC模型大鼠以随机数字表法分为模型组(MG)、西药组(XG)和中药组(HG)。空白组及模型组予生理盐水灌胃,其余治疗组予相应药物灌胃,连续治疗14天。观察大鼠活动、进食、排便等一般状态、结肠黏膜大体观察及组织病理学改变。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清TNF-α、CRP、MDA、SOD、T-AOC、HIF-1α的含量。结果:1大鼠一般情况及组织病理学观察NG大鼠一般状态良好,镜下结肠组织未见异常;MG大鼠活动、进食、饮水均明显减少,逐渐出现稀便及黏液脓血便,肉眼观肠管肿胀,颜色淡白,部分肠管与其他脏器及腹壁黏连,甚至出现坏死,肠黏膜表面粗糙呈细颗粒状,可见明显充血水肿、糜烂溃疡,镜下结肠组织可见大量炎细胞浸润,腺体破坏明显,可见隐窝炎及隐窝脓肿;经治疗XG、HG大鼠活动、进食、饮水逐渐恢复,偶有稀便,肠管稍肿胀,与周围组织偶有黏连,肠黏膜表面较光滑,皱襞排列较规则,轻度充血水肿、偶有散在斑点及糜烂,镜下结肠组织可见少量炎症细胞,腺体排列较规则。2 DAI评分与NG相比,MG、XG、HG大鼠DAI评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05);与MG相比,XG、HG大鼠DAI评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05);XG与HG相比差异无统计学意义(P>0.05)。3 CMDI评分与NG相比,MG、XG、HG大鼠CMDI评分均上升,差异有统计学意义(P<0.05);与MG相比,XG、HG大鼠CMDI评分均下降,差异有统计学意义(P<0.05);与XG相比,HG大鼠CMDI评分下降明显,差异有统计学意义(P<0.05)。4炎症指标TNF-α、CRP检测结果MG、XG、HG三组血清TNF-α、CRP含量高于NG,差异有统计学意义(P<0.05);MG血清TNF-α、CRP含量高于XG、HG,差异有统计学意义(P<0.05);XG血清TNF-α含量和HG相比差异无统计学意义(P>0.05);XG血清CRP含量高于HG,差异有统计学意义(P<0.05)。5氧化应激指标MDA、SOD、T-AOC、HIF-1α检测结果MG、XG、HG三组血清MDA、HIF-1α含量高于NG,差异有统计学意义(P<0.05);MG血清HIF-1α、MDA含量高于XG、HG,差异有统计学意义(P<0.05);XG血清HIF-1α含量和HG相比差异无统计学意义(P>0.05);XG血清MDA含量高于HG,差异有统计学意义(P<0.05)。MG、XG、HG三组血清T-AOC、SOD含量低于NG,差异有统计学意义(P<0.05);MG血清T-AOC含量低于XG、HG,MG血清SOD含量低于HG,差异有统计学意义(P<0.05);XG血清SOD、T-AOC含量和HG相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1化浊解毒方能明显改善DSS模型UC大鼠的一般状态,修复结肠病理损伤,促进溃疡愈合。2化浊解毒方可能是通过降低炎症反应、抗氧化应激两方面发挥作用,修复UC大鼠受损的肠黏膜,进而起到治疗作用。
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