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目的:探讨SCN1A基因相关热敏感疾病的患儿临床表型与基因型的特征,为早期识别较重的临床表型及临床个体化诊治提供依据。方法:收集2014年1月1日至2020年12月31日期间在广西医科大学第一附属医院儿科门诊及住院部就诊的38例有热敏感性抽搐病史并检测出SCN1A基因突变病例的临床资料、辅助检查、基因结果及抗癫痫药物(AEDs)治疗等进行回顾性分析。根据患者临床表型的轻重,分别将患者分为表型较重的Dravet综合征(DS)组(n=27),和表型轻的非Dravet综合征组(n=11),非DS组包括全面性强直-阵挛性癫痫、热性惊厥(FS)、热性惊厥附加症(FS+)。采用统计学方法对两组患者发病年龄、抽搐首发年龄≤6月、丛集性发作、有无癫痫持续状态、第一次出现无热发作年龄、初次发作持续时间进行比较;根据SCN1A基因错义突变位点,将患者分成核心编码区组和非核心编码区组,根据患儿SCN1A基因突变类型将患儿分为截短突变+核心编码区错义突变组和非核心编码区错义突变组,对两组患儿的临床表型进行比较,分析SCN1A基因相关热敏感疾病临床表型与基因型的关系。结果:(1)本组患儿发病年龄:2~48个月,中位数年龄5.5个月。(2)首次发病以热性惊厥起病33例(33/38,86.84%),其中5例(5/32,15.63%)为接种疫苗后发热而出现发作;无热惊厥起病5例(5/38,13.16%)。(3)观察到8种发作类型,包括:全面强直阵挛发作、局灶性发作、失神发作、不典型失神发作、肌阵挛发作、失张力发作、强直发作、痉挛发作。有22例(22/38,57.89%)出现过癫痫持续状态(SE),26例(26/38,68.42%)有丛集性发作。(4)家族史:7例(7/38,18.42%)一级亲属有热性惊厥家族史,2例(2/38,5.26%)一级亲属有癫痫家族史,1例(1/38,2.63%)母亲有智力低下。(5)发育情况:随访结束时所有患儿均进行了智力发育评估,11例行采用Gesell量表评估:发育正常5例,发育里程碑落后5例,全面性发育迟缓1例。27例采用韦氏量表评估:正常智力5例,低常智力3例,轻度智力低下3例,中度智力低下8例、重度智力低下6例、极重度智力低下2例。(6)脑电图:7例(7/38,18.42%)随访期间监测脑电图均正常,31例(31/38,81.58%)脑电图示局灶或者多灶性棘波、棘慢波、尖波、尖慢波、尖型慢波发放。(7)基因表型:38例患儿中,28例(28/38,73.68%)为SCN1A新生突变,10例(10/38,26.32%)为遗传突变,其中6例突变来自母亲,4例来自父亲。错义突变17例(17/38,44.74%),截短突变21例(17/38,55.26%)。(8)临床表型:38例患儿中,27例(27/38,71.05%)Dravet综合征,1例(1/38,2.63%)全面强直-阵挛性癫痫,2例(2/38,5.26%)热性惊厥,8例(8/38,21.05%)热性惊厥附加症。(9)疗效:DS组2例(2/27,7.4%)发作控制,14例(14/27,51.85%)发作减少大于50%,10例(10/27,37.04%)发作减少小于50%,1例(1/27,3.7%)发作无减少。非DS组3例(3/11,27.27%)发作控制,7例(7/11,63.64%)发作减大于50%,1例(1/11,9.09%)患儿发作减少小于50%。(10)钠离子通道阻滞剂抗癫痫药物疗效:8例患儿在我院诊断诊断DS前曾在外院使用钠通道阻滞剂的抗癫痫药物,其中卡马西平4例、拉莫三嗪3例、奥卡西平5例,75%(9/12)无效,25%(3/12)出现癫痫发作加重。(11)对比DS组和非DS组,两组患儿丛集性发作差异无统计学意义,但在两组患儿抽搐首发年龄≤6月、抽搐首发持续时间≥5分钟、2岁以内发生第一次无热抽搐、癫痫持续状态方面,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(12)两组治疗效果进行比较,非DS组疗效更好,两组差异有统计学意义(P<0.05)。(13)SCN1A基因截短突变+核心编码区错义突变组与非核心编码区错义突变组的临床表型差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)SCN1A基因相关的热敏感疾病的临床表型较广泛,包括从表型较轻的FS到表型较重的DS。SCN1A基因突变患儿抽搐首发年龄≤6月、抽搐首发持续时间≥5分钟、2岁以内发生第一次无热抽搐、癫痫持续状态的出现提示DS可能性大。(2)SCN1A基因突变为截短突变或者位于核心编码区的错义突变更容易导致DS。(3)对于SCN1A基因突变的患儿应避免使用钠通道阻滞剂的抗癫痫药物。