目的：　　新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage，HIBD）是因为遭受围生期窒息缺氧，而引起脑组织的缺氧缺血性损害，患儿存活后往往存在脑瘫、运动功能及智力发育障碍等后遗症，对患儿本人、家庭乃至社会造成沉重的精神以及经济负担。因此，进一步深入研究缺氧缺血性脑损伤发病机制，寻找有效的治疗药物，是我们面临的重要课题。本研究在成功构建新生大鼠HIBD模型的基础上，通过bFGF经鼻给药这一新型给药途径，探讨bFGF对缺血缺氧模型的保护作用。　　方法：　　选择7日龄新生大鼠作为实验对象(PO=birth date)。共24只，随机分为假手术组（Sham组，n=12），模型组(n=12)。后根据造模后时间点(0h、24h、3d)另行分批次造模，模型组共36只，分为造模后0h(n=12)，造模后24h(n=12)，造模后3d(n=12)三组，假手术组分为造模后0h(n=8)，造模后24h(n=8)，造模后3d(n=8)三组。通过乙醚吸入麻醉后，颈正中切口，单侧钝性分离，游离迷走神经及左颈总动脉，两端结扎、中间剪断左侧颈总动脉，后消毒缝合切口。每只幼鼠在6min内完成操作。送回母鼠处休息1-2h后，放入密封缺氧箱，持续通入体积浓度为8％O2+92％N2的气体，用水浴锅全程控制温度在39℃，并实时监测氧浓度，在此环境下模型组缺氧2.5h，Sham组（假手术组）只做游离颈总动脉和迷走神经处理。通过以下指标判定模型建立成功与否。　　1.新生大鼠行为学变化　　2.病变侧大脑肉眼及显微镜下异常改变　　3.脑组织含水量　　4.左右大脑半球重量改变　　5.TTC染色结果　　在模型建立成功的基础上，选用7日龄新生大鼠共27只，随机分为假手术组(Sham组+生理盐水，n=9)，对照组（模型组+生理盐水，n=9），给药组（模型组+bFGF，bFGF1200ng/只，n=9）。　　1.HE染色评价脑损伤区的形态、组织病理变化及神经细胞坏死、凋亡情况　　2.免疫组化检测内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78、XBP-1的表达情况　　3.通过TUNEL法检测凋亡。　　结果：　　1.行为学观察模型组新生鼠:缺氧结束后，5只新生鼠死亡，存活者7只，其中71.4％(n=5)出现翻身能力差，42.8％(n=3)出现夹尾尖叫，100％(n=7)出现自发性翻倒（平衡能力异常）。术后24h，接受缺氧处理的新生鼠死亡1只，余存活者(n=6)均见爬行不稳。术后3d，新生鼠死亡1只，大部分存活者(n=4)可见固定原地旋转，爬行不能，结扎侧右眼正常睁开，而左眼眼裂减小，睁眼不能。剩余1只虽未见原地旋转，但可见爬行不稳。假手术组新生鼠:因麻醉及手术，1只新生鼠死亡，存活者11只，未见上述异常行为。　　2.解剖学观察模型组新生鼠:造模后24h取脑，可见左侧大脑半球水肿明显，部分可见乳白色梗死灶，与周围正常组织分界清楚;造模3d后取脑，可见左侧脑组织萎缩、软化，部分呈液化状。假手术组新生鼠:造模后各个时间点取脑，大脑半球对称，形态完整，均未见上述水肿、梗死、萎缩、软化及液化。　　3.脑水肿情况　　3.1造模后0h模型组及假手术组新生鼠全脑重量基本相同(n=7)。造模后24h，模型组新生鼠全脑重量平均为[(0.473±0.057)g，n=7]，重于假手术组[(0.381±0.023)g，n=7]两组比较有显著性差异（t=3.960，P=0.0019）。造模后3d，模型组全脑重量平均为[(0.763±0.076)g，n=7]，轻于假手术组[(0.581±0.083)g，n=7]，两组比较有显著性差异(t=4.279，P=0.0011)　　3.2造模后24h左右大脑半球含水量比较造模后24h左脑（结扎剪断侧）含水量模型组平均为[(91.22±0.31)％，n=7]，显著高于假手术组[(85.24±0.17)％，n=7]，两组比较有显著性差异（t=44.75，P＜0.01）。模型组组内比较，结扎侧左脑[(91.22±0.31)％，n=7]同样显著高于非结扎侧右侧[(88.17±0.26)％，n=7]，两组比较有显著性差异（t=19.94，P＜0.01）。　　4.脑组织切片TTC染色模型组造模后24h取脑，可见左侧大脑部分呈乳白色，3d取脑，左侧大脑半球几乎无脑实质存在;假手术组造模后3d取脑，可见全脑呈现均匀红色，未见梗死，左右对称，形态完整。　　5.各组脑损伤区域HE染色组织病理学观察于镜下发现对照组损伤区域神经元排列紊乱，细胞肿胀，大量细胞核固缩、溶解，细胞深染，细胞体积缩小、变形，细胞间质出现空隙，胞浆可见空泡形成，且动脉结扎侧损伤情况重于非结扎侧。而在给药组（模型组+bFGF）其细胞排列较为整齐，核仁较为清晰，细胞间质空隙较少，胞浆空泡较少，动脉结扎侧与非结扎侧相比，差异不显著。于Sham组我们可以发现，其细胞排列紧密、有序，核仁清晰可见，未见细胞坏死和凋亡，左右两侧未见明显差异。　　6.内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78、XBP-1表达情况及bFGF给药后对其表达的影响与给药组对比，当经鼻腔给予总给药剂量为1200ng的bFGF后，发现其CHOP、GRP78、XBP-1的表达受到明显抑制。棕褐色颗粒富集的细胞（阳性细胞），在模型组表达明显，提示缺氧缺血损伤后引起内质网应激表达的上调，而给予bFGF后，发现阳性细胞数量较对照组减少，提示bFGF抑制了内质网应激的表达。　　7.各组脑组织损伤区域细胞凋亡情况及bFGF给药后对细胞凋亡的影响对照组细胞凋亡明显，数量远超过给药组;当通过经鼻给予bFGF后，我们发现给药组细胞凋亡水平下降，细胞凋亡数量较对照组减少。而Sham组，未见明显的细胞凋亡。　　结论：　　1.通过左颈总动脉结扎和低氧环境，成功构建新生大鼠HIBD模型。　　2.新生大鼠缺氧缺血后引起内质网应激蛋白CHOP、GRP78、XBP-1表达的上调，脑组织损伤区域细胞凋亡显著增加。　　3.bFGF可通过抑制内质网应激相关蛋白CHOP、GRP78、XBP-1的表达，抑制新生大鼠缺氧缺血后细胞凋亡，对脑缺氧缺血损伤区起到保护作用。