基因有序的转录调控是机体细胞维持正常功能的前提，如果基因转录调控功能紊乱，细胞就可能发生癌变。核心组蛋白的乙酰化和去乙酰化与基因调控密切相关，而负责组蛋白乙酰化和去乙酰化的是一对功能相互拮抗的酶即组蛋白乙酰转移酶(HAT)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)。HAT可以乙酰化组蛋白末端碱性氨基酸即赖氨酸的氨基，舒展核小体结构，激活基因转录。HDAC则抑制基因转录。抑制HDAC的活性可抑制肿瘤细胞的生长并且诱导肿瘤细胞的分化凋亡，从而产生抗癌效应。　　 曲古抑菌素A(trichostatin A, TSA)是从链霉菌株Streptomyces hygroscopicus中分离出的天然强效HDAC抑制剂，但其体内不稳定性导致TSA失去临床应用的可能。由于缺乏有效的合成技术，目前报道的TSA衍生物大多是一些TSA的结构简化物，和母体化合物TSA相比，简化后的衍生物的活性有较大程度的下降。　　 运用我们实验室建立的TSA全合成方法，在本论文中设计和合成了一系列TSA衍生物并对这些衍生物进行了生物活性研究。本文作者的研究表明，保留TSA的侧链，修饰表面识别区芳香环上胺基的结构部分，得到的衍生物的活性和母体相当甚至更高。化合物44的细胞毒作用与TSA相当，在各肿瘤细胞株中均显示了与TSA现当的强的抑制活性，而衍生物34a在A375和MKN-28这两种瘤株均显示了比TSA高3倍以上的活性。同时，对活性化合物作用机制的深入研究表明，44可以通过乙酰化核心组蛋白H3和H4，提高抑癌基因p21WAF1/Cip1的转录水平，这与已知的HDAC抑制剂作用机理相一致。另外，44还可通过下调细胞周期蛋白D和Cdc25c蛋白的表达水平，引起HCT-116细胞G2/M期周期阻滞，从而抑制肿瘤细胞的细胞增殖，诱导细胞凋亡。