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美洛昔康（Meloxicam,MEL）为新型烯醇酰胺类非甾体抗炎药（NSAIDs）,镇痛解热及抗炎作用明显,能优先作用于环氧化酶2（cyclooxygenase,COX-2）,与其他非甾体抗炎药相比,胃肠道副作用发生率更低,更为安全有效,选择优势明显。已上市MEL注射液广泛用于减缓马、牛、猪等急性和慢性肌肉骨骼疼痛及炎症反应等,但存在给药刺激性较大,半衰期较短,一个疗程往往需要重复给药等问题,制约着其使用。基于此,本实验室尝试研制MEL油混悬剂,冀望弥补普通MEL注射液不足。本文首先对自研MEL油混悬剂的通针性、沉降体积比、含量等主要质量指标进行评价,并在建立猪血浆中MEL含量测定的超高效液相色谱串联质谱（UPLC-MS/MS）方法基础上,研究不同给药剂量MEL油混悬剂在猪体内的药动学,评估油混悬作为MEL新载药形式的可行性。1美洛昔康油混悬剂质量评价对自研MEL油混悬剂的通针性、沉降体积比、含量等进行质量评价。结果显示,使用6、7、8及9号针头均可顺利抽取MEL油混悬剂,通针性符合兽医临床使用要求;静置24 h后的沉降体积比为0.948,沉降曲线平缓,稳定性及再分散性均良好。建立MEL油混悬剂的含量测定方法并进行含量测定。确定色谱条件为:以甲醇和0.1 mol·L-1醋酸铵溶液按体积比1:1作为流动相,在362 nm检测波长、1 mL·min-1流速下进样检测,并对MEL油混悬剂含量测定的样品前处理方法进行优化,采用优选方法对所制油混悬剂进行检测。检测结果表明所建立方法专属性强,准确度和重复性好,由此测得的MEL油混悬剂的含量为标示量的100.58%,符合要求。2猪血浆中美洛昔康UPLC-MS/MS检测方法的建立本试验采取的样品前处理方法为蛋白沉淀法,用乙腈对猪血浆中的MEL进行提取,经氮吹浓缩和初始流动相（30%乙腈水）复溶后,使用Acquity UPLCBEHC18色谱柱进行洗脱,在电喷雾正离子模式（ESI+）下选择多反应监测模式（MRM）于三重四级杆串联质谱仪上进行检测分析。该方法在猪血浆中基质效应轻微（85%≤ME≤115%）,MEL在2～500 ng·mL-1浓度范围内线性良好（R2＞0.99）,检测限（LOD）为0.5ng·mL-1,定量限（LOQ）为2ng·mL-1,回收率及日内、日间精密度均符合要求。由此可知,该方法特异性强、灵敏度高、准确度与重复性优良,能够用于猪血浆中MEL的定量检测。3美洛昔康油混悬剂在猪体内的药动学研究6只健康外三元猪（14±1 kg）随机分为2组,第一组肌肉注射0.4 mg·kg-1 b.w.MEL注射液,第二组肌肉注射0.4mg.kg-1 b.w.MEL油混悬剂。分别在给药前（0 h）和给药后不同时间点采集颈静脉血约4mL。14日洗脱期后进行交叉试验,两组分别注射对方组药物,其余操作同第一次。按所建立方法对血浆样品进行前处理,用已建立的UPLC-MS/MS测得血药浓度,运用WinNonlin软件分析药动参数,比较不同MEL制剂在猪体内的药动学特征及MEL油混悬剂的相对生物利用度。MEL注射液的药动参数:平均半衰期（t1/2λ）为（1.55±0.37）h,达峰时间（Tmax）为（0.59±0.18）h,峰值浓度（Cmax）为（1.12±0.22）μg·mL-1,平均药时曲线下面积（AUC0-∝）为（3.43±1.00）h·μg·mL-1,平均滞留时间（MRT）为（2.66±0.55）h。MEL油混悬剂的动参数:t1/2λ为（3.74±2.66）h,Tmax为（2.33±0.82）h,Cmax为（0.82±0.12）μg·mL-1,AUC0-∝为（5.35±2.57）h·μg·mL-1,MRT 为（6.16±4.04）h,相对生物利用度（Frel）为155.98%。综上,与MEL注射液相比,MEL油混悬剂在猪体内的t1/2λ、MRT明显延长,表明自研MEL油混悬剂具有一定的缓释作用。另6只健康外三元猪（14±1 kg）随机分为2组,第一组肌肉注射0.8 mg·kg-1 b.w.MEL油混悬剂,第二组肌肉注射2 mg·kg-1 b.w.MEL油混悬剂。分别在给药前（0 h）和给药后采集颈静脉血约4mL。14日洗脱期后进行交叉试验,两组分别注射对方剂量组药物,其余操作同第一次,样品前处理方法及数据处理方法同前。0.8 mg·kg-1 b.w.剂量组药动参数:t1/2λ为（2.63±0.67）h,Tmax 为（3.25±1.04）h,Cmax为（1.92±0.34）μg·mL-1,AUC0-∞为（14.70± 3.61）h·μg·mL-1,MRT 为（5.90±1.12）h。2 mg·kg-1 b.w.剂量组药动参数:t1/2λ为（6.88±1.39）h,Tmax 为（4.00±1.26）h,Cmax为（3.03±1.25）μg·mL-1,AUC0-∞为（40.55±6.76）h·μg·mL-1,MRT 为（10.73±1.30）h。综上,与0.8 mg·kg-1 b.w.给药剂量相比,2 mg·kg-1 b.w.给药剂量下MEL油混悬剂在猪体内的t1/2λ、MRT明显延长,药动参数具有显著性差异。