论文部分内容阅读
妊娠期高胆汁酸血症（hyperbileacidemia of pregnancy,HP）指妊娠期血清总胆汁酸水平（total bile acids,TBA）≧10umol/L,主要由妊娠期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）引起。ICP是一种妊娠特发性疾病,主要发生于妊娠中晚期,以皮肤瘙痒、血清总胆汁酸水平升高和（或）肝功能异常为主要临床特点,其主要影响围生儿预后,可导致自发性早产、羊水粪染、胎儿宫内窘迫,甚至难以预测的胎儿宫内死亡。在HP中,有与ICP的胆汁酸水平变化相似,但无瘙痒等症状且肝功能正常的妊娠期特发性疾病。妊娠期无症状高胆汁酸血症（asymptomatic hypercholanaemia of pregnancy,AHP）于2002年由西班牙学者提出,指孕妇仅表现为血清总胆汁酸水平升高（≧10umol/L）,但其余血清学指标均正常,且无其他临床症状,并认为是孕妇的一种亚健康状态。在临床上可能将AHP按着ICP的特点进行管理。而目前国内国外关于AHP的相关文献甚少,AHP是否可按ICP进行管理尚不完全明确。目的通过分析AHP与ICP的血清学指标及妊娠结局、观察这二者胎盘绒毛显微结构及超显微结构、检测TGR5及NF-κB在二者胎盘组织中的表达情况,并与正常妊娠组进行比较,探讨AHP与ICP是否存在差异及进一步为临床监测与治疗提供依据。方法1.收集2018年01月至2020年12月于南方医科大学南方医院住院分娩的排除肝胆疾病引起的妊娠期高胆汁酸血症孕妇作为研究组,总共195例。收集同期40例健康孕妇作为对照组。对以上所有孕妇的血清学指标及妊娠结局进行分析。2.收集2020年01月至2021年01月ICP20例和AHP20例（轻度与重度各10例）分娩后的胎盘组织作为研究组,收集同期健康孕妇分娩后胎盘组织20例作为对照组。对以上胎盘组织标本在光镜下进行病理组织检测。收集2020年01月至2021年01月ICP和AHP各8例（轻度与重度各4例）分娩后的胎盘组织作为研究组,收集同期健康孕妇分娩后胎盘组织5例作为对照组,对以上胎盘组织标本在电镜下进行病理组织检测。3.收集ICP和AHP各30例（轻度与重度各15例）分娩后的胎盘组织作为研究组,收集同期健康孕妇分娩后胎盘组织30例作为对照组。应用免疫组化方法检测各组孕妇分娩后胎盘组织中TGR5和NF-κB的表达情况。结果1.符合AHP有130例,符合ICP有65例;其中AHP被诊断为ICP有102例,误诊率高达78.5%。2.AHP中无论轻度还是重度,妊娠结局如羊水粪染率、新生儿窒息率均与正常组的差异无统计学意义;而重度AHP组的剖宫产率和早产率与正常组的差异有统计学意义;ICP组中无论轻度还是重度,妊娠结局如羊水粪染率、新生儿窒息率、剖宫产率、早产率均与正常组的差异无统计学意义。在ICP组,血常规如WBC及RDW-CV、凝血功能如PT及APTT、肝酶如ALT及AST、胆红素水平均与正常组及AHP组的差异有统计学意义。3.被误诊为ICP的AHP组剖宫产率高达68.5%,重度ICP组剖宫产率为68.8%;这两者因“胎儿宫内窘迫”行剖宫产各占8.1%和54.5%。这两者早产率各占40.7%和59.4%,其中为自发性早产各占36.4%和31.6%。重度ICP的新生儿窒息率及羊水粪染率高达43.8%和40.6%;而AHP中轻度者这二者比率为1.5%和0.0%;重度AHP组为3.1%和12.5%,均与正常组的差异无统计学意义。临床上确诊为AHP有28例,其剖宫产率、早产率、新生儿窒息率、羊水粪染率均与正常组的差异无统计学意义。4.AHP组胎盘组织显微结构及超显微结构与正常组无明显差别。ICP组胎盘病理形态学发生明显改变,主要表现为绒毛间隙狭窄、间质见纤维素样坏死、合体细胞结节增多、血管合体膜增厚;合体滋养细胞内细胞器明显减少,且形态发生改变,包括线粒体肿胀和空泡化,内质网呈囊泡状;核内染色质不致密且欠均匀。5.TGR5、NF-κB表达于胎盘滋养细胞的细胞膜和细胞质中,ICP组TGR5表达强度均低于AHP组和正常组,其中重度组的表达强度更低于轻度组;ICP组NF-κB表达强度均高于AHP组和正常组,其中重度组的表达强度更高于轻度组。AHP组的TGR5和NF-κB表达强度与正常组未见明显差异。结论1.AHP组血清学指标及妊娠结局与正常组无明显差异,其中重度AHP的剖宫产率及早产率的升高是由于医源性因素的影响,但此结果需加大样本量证实。ICP随着孕妇TBA水平的升高,剖宫产、早产、羊水粪染及新生儿窒息等不良妊娠结局发生率增加。2.AHP组胎盘组织未见明显的形态学改变,与正常组一致。而ICP组的胎盘组织发生了绒毛间隙狭窄、合体细胞结节增多等一系列病理学改变,其可以部分解释羊水粪染、早产、剖宫产等不良妊娠结局发生率增加的原因,且随着TBA水平的升高,ICP组胎盘形态学改变更为严重。3.ICP组较AHP组胎盘滋养细胞中TGR5表达减弱,NF-κB表达增强,而AHP组表达强度与正常组无差异,可能与妊娠期高胆汁酸血症孕妇胎盘病理改变相关。