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背景和目的： 大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，其发生发展是多基因、多步骤的过程，涉及多种原癌基因的激活和抑癌基因的失活。复发与转移是近年来大肠癌患者治疗效果无明显改善的主要原因。探讨大肠癌发生发展机制对指导大肠癌的临床诊治、改善患者预后有十分重要的意义。β-连环素基因(β-catenin，CTNNB1)是一种新的原癌基因，其表达产物β-catenin蛋白在细胞粘附和Wnt信号传导通路中起极其重要的作用，参与多种肿瘤的发生发展过程，并与肿瘤的浸润转移密切相关；蛋白激酶Cβ Ⅱ(Protein kinase Cβ Ⅱ，PKCβ Ⅱ)是一种磷脂依赖性丝／苏氨酸蛋白激酶，在细胞的生长、分化及凋亡等过程中起重要的调控作用。最近研究发现PKCβ Ⅱ在大肠癌中的表达异常增高，PKCβ Ⅱ表达对β-catenin的调节机制及β-catenin与大肠癌的关系目前尚不完全明了，有关PKCβ Ⅱ与大肠癌临床病理特征的报道亦甚少；β-catenin与大肠癌的关系也未明确。本研究运用免疫组化方法，探讨β-catenin和PKCβ Ⅱ在大肠癌发生发展中的作用及它们之间的关系，旨在阐明大肠癌发生发展的可能机制，从而为大肠癌的治疗提供理论依据。 材料和方法： 选取1996-1999年郑州大学第一附属医院大肠癌根治性手术切除标本69例，手术切除大肠腺瘤21例，另取距肿瘤边缘大于5cm正常大肠粘膜组织标本16例，所有标本均经病理证实，并经10％中性福尔马林液固定，常规脱水后石 郑州大学2003年硕士论文0－。出＊mn、＊＊C a 11与大肠癌发生发展关系的研究 蜡包埋。应用免疫组织化学 SP（Streptavidin peroxidase）法检测 D叱atenin和 PKC 6 11在大肠正常粘膜组织、大肠腺瘤和大肠癌中的表达。实验数据经 SPSS10刀 统计软件包进行统计学处理，分别采用 4检验、fisher精确概率法及 Spearman 相关分析，以a—0．05为显著性检验水准。 结果： 1．p七atenin表达结果：O冲七ateain的正常表达为胞膜表达。异常表达方式 为胞膜减弱表达、胞浆蓄积和胞核异位表达。O川 例正常大肠粘膜上皮组织 D 七atenin均呈胞膜保留表达，着色部位主要位于细胞与细胞之间的粘附部位，染 色呈棕黄色或者棕褐色，阳性率为100％＊。p七atenin在大肠腺瘤和大肠 癌呈现不同程度的异常表达。6七atenin异常表达率在大肠腺瘤为57．14％＊o卜 其中胞膜减弱表达率、胞浆蓄积率及胞核异位率分别为19．05％＊ 卜 57．14％（12／21）、9．52％（2／21）。P－catenin异常表达率在大肠癌为79．71％（55／69）， 其中胞膜减弱表达率、胞浆蓄积率、胞核异位率分别为44．93％o历9X 69．57％（48／69卜34．78o口4／69卜大肠腺瘤和大肠癌组间同部位表达比较，两组间 胞膜减弱表达与胞核异位分别有显著性差异（P＜0刀5），但是胞浆蓄积差异无显 著性（P＞0．05）。大肠腺瘤和大肠癌中 i－catenin异常表达与正常大肠粘膜组织差 异有显著性（P＜0刀5）。（3）69例大肠癌标本按照浸润深度分为浸润不超过肌层 组和浸润超过肌层至外膜或超过外膜两组，i．catenin在两组的异常表达率随浸 润深度增加呈一定增高趋势，两组间胞膜减弱表达、胞浆蓄积及胞核异位两两比 较均差异有显著性（P＜0刀5）。（4）按照有无淋巴结转移将69例大肠癌分为有淋 巴结转移组和无淋巴结转移组。在有淋巴结转移组，6．catenin胞膜减弱表达率、 胞浆蓄积率和胞核异位率分别为的j2％口o卜83．87％oUnX54．84％Ov1h ．无淋巴结转移组中，D－catenin胞膜减弱表达率、胞浆蓄积率和胞核异位率分别 为28．95o（if／38）、57．89％（2／38）、18．42％（7／38），组间比较差异有显著性（P＜0．05）。 G）按照DukeS分期将大肠癌组分为A、B、C、D四期，各期间组间同型异常 表达比较，胞膜减弱表达和胞浆蓄积均表现为：A期与C＋D期、B期与C＋D期 间差异有显著性（P＜0．05）；A期与B期差异无显著性（P＞0刀5）。胞核异位比较， A＋B期与C＋D期之间差异显著（P＜0刀5）。D－catenin异常表达与大肠癌的大体 形态、直径大小及分化程度无关（P＞0刀5）。 2郑州大学 2003年硕士论文 日－catenn、PKC D 11与大肠癌发生发展关系的研究 2．PKC 6 11表达结果：（）PKC日＊在正常大肠粘膜呈阴性或弱阳性表达。 （2）肿瘤组织中 PKC fi 11阳性染色颗粒主要定位于肿瘤细胞胞浆内，周围间质亦见少量阳性染色。正常大肠粘膜、大肠腺瘤和大肠癌组织 PKC 6 11阳性表达率分别为12．5oO用卜28．57o（6／X56．52％（39／69，大肠癌组显著高于正常大肠粘膜组和大肠腺瘤组（P＜0．05人正常粘膜与大肠腺瘤间差异无显著性卜0．05） 门）PKC511在浸润不超过肌层组和浸润超过肌层至外膜及超过外膜组阳性表达率分别为60OO 2／20）和67．57op5o7），差异有显著性（P＜0．05人N）有淋巴结转移组阳性率为 74．19o（20X