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目的:探讨大气细颗粒物(fine particulate matter,PM2.5)慢性暴露对大鼠气道粘液纤毛清除系统的影响及吉诺通的干预作用。方法:1建立模型:将48只雄性SD大鼠（220±20g）随机分成3组:PM2.5暴露组（PM组）,PM2.5暴露+吉诺通组（PM+CS组）,净化器组（FA组）,各组按时间点（3个月和6个月）分为2个亚组,均8只大鼠。PM组和PM+CS组吸入石家庄室外空气,分别给予生理盐水1ml/Kg.d及吉诺通混悬液300mg/Kg·d灌胃;FA组大鼠吸入空气净化器过滤的清洁大气,给予生理盐水1ml/Kg·d灌胃。于各时间点处死大鼠。2 BALF行细胞计数及分类。3肺及气管组织石蜡切片行HE染色,光镜下观察形态学改变。4扫描电镜观察气管纤毛超微结构改变。5肺及气管组织的石蜡切片行AB-PAS染色,光镜观察粘液细胞化生情况。6免疫组化、Western blot和RT-PCR方法检测肺组织MUC5AC蛋白及基因表达水平。7 RT-PCR检测肺组织AQP5 m RNA表达水平。结果:1各组PM2.5浓度的比较:3个月和6个月期间PM组、室外PM2.5浓度显著高于FA组（P<0.05）,PM组较室外PM2.5无统计学差异（P>0.05）。2各组大鼠BALF白细胞总数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比比较:PM组均显著高于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM3+CS组较FA3组无统计学差异（P>0.05）,PM6+CS组均显著高于FA6组（P<0.05）,PM6组均显著高于PM3组（P<0.05）。3各组大鼠肺和气管组织形态学（HE染色）及炎症评分的比较:炎症评分结果示,PM组显著高于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM3+CS组较FA3组无统计学差异（P>0.05）,PM6+CS组显著高于FA6组（P<0.05）,PM6组显著高于PM3组（P<0.05）。4扫描电镜下各组大鼠气管纤毛超微结构变化:FA组大鼠气管纤毛结构大致正常;PM组大鼠纤毛稀疏、排列紊乱、粘连及倒伏;PM+CS组大鼠纤毛损伤较PM组减轻。5各组大鼠肺组织AB-PAS染色结果比较:相对着色面积（AB-PAS/Aep）结果示,PM组显著高于FA组（P<0.05）,PM3组显著高于PM3+CS组（P<0.05）,PM3+CS组较FA3组无统计学差异（P>0.05）,PM6组较PM6+CS组无统计学差异（P>0.05）,PM6+CS组显著高于FA6组（P<0.05）,PM6组显著高于PM3组（P<0.05）。6免疫组化检测各组大鼠肺组织MUC5AC蛋白表达水平的比较:IOD/Sum Area结果示:PM组显著高于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM3+CS组较FA3组无统计学差异（P>0.05）,PM6+CS组显著高于FA6组（P<0.05）,PM6组显著高于PM3组（P<0.05）。7 Western blot检测各组大鼠MUC5AC蛋白表达水平的比较:PM组显著高于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM+CS组显著高于FA组（P<0.05）,PM6组显著高于PM3组（P<0.05）。8各组大鼠肺组织MUC5AC m RNA表达水平的比较:PM组显著高于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM3+CS组低于FA3组（P<0.05）,PM6+CS组高于FA6组（P<0.05）,PM6组显著高于PM3组（P<0.05）。9各组大鼠肺组织AQP5 m RNA表达水平的比较:PM组显著低于FA组、PM+CS组（P<0.05）,PM+CS组低于FA组（P<0.05）,PM6组显著低于PM3组（P<0.05）。10相关性分析:PM组大鼠肺组织AQP5 m RNA表达明显减少,MUC5AC m RNA表达明显增加,两者呈显著负相关（r3=-0.98,p<0.05;r6=-0.954,p<0.05）;与PM组相比,PM+CS组AQP5 m RNA表达增多,MUC5AC m RNA表达减少,两者呈显著负相关（r3=-0.987,p<0.05;r6=-0.834,p<0.05）。结论:1 PM2.5慢性暴露可导致气管和肺脏炎症损伤。2 PM2.5慢性暴露可导致气道粘液纤毛清除系统的损伤,引起纤毛粘连、倒伏、缺失,粘液细胞化生,肺组织MUC5AC表达增加、AQP5表达减少,这可能是PM2.5肺损伤的机制之一。3吉诺通可通过减轻气管和肺组织炎症损伤、纤毛结构损伤,改善粘液细胞化生情况,使肺组织MUC5AC表达减少、AQP5表达增加,减轻PM2.5慢性暴露引起的气道粘液纤毛清除系统的损伤,减轻PM2.5导致的肺损伤。