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第一部分海马结构的组织形态、超微结构观察及突触定量研究目的:观察长期雌激素缺乏去卵巢大鼠海马结构组织形态、超微结构及突触结构参数的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构组织形态、超微结构及突触结构参数的作用及效果.结论:(1)长期雌激素缺乏大鼠缺乏AD所具有的明显的脑萎缩、脑重量的下降以及海马结构内神经元数量的减少.(2)长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内超微结构异常及突触结构参数的变化,突触的丢失,突触的可塑性代偿能力下降,可能是去卵巢大鼠行为学异常的原因之一.(3)长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇有利于维持去卵巢大鼠海马结构内超微结构的完整性和突触可塑性的正常.首次证实复方尼尔雌醇在维持去卵巢大鼠海马结构超微结构的完整性和突触可塑性上获得了与小剂量17-β雌二醇相同的效果.第二部分海马结构内胆碱能神经元的定量研究目的:观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内胆碱能神经元的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内胆碱能神经元的作用及效果.结论:长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内胆碱能神经元数量及ChAT表达的下降,胆碱能神经元的丢失和胆碱能神经元内ChAT数量的下降可能是导致去卵巢大鼠记忆力下降的原因之一.长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗可防止上述变化的出现,有助于胆碱能神经元的生长和存活.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17-β雌二醇相同的效果.第三部分海马结构内胶质原纤维酸性蛋白表达的变化目的:观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内GFAP表达的影响.结论:长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内GFAP的过度表达,长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗可抑制去卵巢大鼠海马结构内胶质原纤维酸性蛋白的过度表达,阻断因雌性激素缺乏导致的星形胶质细胞与神经元相互作用引起的继发损害.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17-β雌二醇相同的效果.第四部分 海马结构内神经生长因子和脑源性神经营养因子表达的改变目的:观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇对去卵巢大鼠海马结构内NGF和BDNF表达的作用及效果.结论:长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内NGF和BDNF表达的下降,长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗有利于去卵巢大鼠海马结构内神经元NGF和BDNF的正常表达,从而发挥雌激素的神经营养作用.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17-β雌二醇相同的效果.第五部分海马结构内β-粉样蛋白沉积和β-淀粉样前体蛋白及其mRNA表达的研究目的:观察长期雌激素缺乏大鼠海马结构内Aβ沉积和β-APP及其mRNA表达的变化,同时观察比较长期口服小剂量17-β雌二醇和尼尔骨康补充治疗对去卵巢大鼠海马结构内Aβ沉积和β-APP及其mRNA表达的作用及效果.结论:长期雌激素缺乏导致了大鼠海马结构内A β沉着和β-APP含量的增加,长期口服小剂量17-β雌二醇和复方尼尔雌醇补充治疗可减少β-APP含量和A β的沉着,去卵巢和补充雌激素均未对β-APPmRNA的表达产生影响.复方尼尔雌醇获得了与小剂量17-β雌二醇相同的效果.雌激素减少A β沉着与β-APP过表达无关,通过激活β-APP s过程、促进β-APP降解分泌可能是海马结构内β-APP含量下降、A β沉着减少的主要原因.