Bmi-1/Gli1表达与食管鳞癌根治术后复发再程治疗的预后相关性研究

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目的:通过检测人食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中原癌基因Bmi-1(B.cell specific Moloney leukaemia virus insertion site1,Bmi-1)、神经胶质瘤致病因子1(G1ioma—associated Oncogene Homolog1,G1i1)的表达情况,探讨两者分别与食管鳞状细胞肿瘤患者的临床病理因素及术后复发再程治疗的预后的相关性,找到可以判断食管鳞癌治疗预后的分子指标,为个体化治疗方案提供理论依据。材料和方法:筛选四川省肿瘤医院2006年至2011年间行食管癌根治术并术后局部复发接受放化疗,且病理确诊为食管鳞状细胞癌患者120例。选择手术组织标本,应用免疫组织化学SP法检测组织标本中Bmi-1、G1i1蛋白表达水平。使用统计学软件包spss20.0进行统计学处理,采用X2检验检测定性资料,相关性分析采用spearman等级相关分析检测,Kaplan-Meier生存分析计算生存率,Log-rank检验单因素分析以及多因素Cox回归分析等统计学方法分析Bmi-1/G1i1蛋白表达水平与临床病理因素、再程治疗预后的相关性。结果:1. Bmi-1在120例食管鳞癌组织中阳性表达者89例,阳性率为74.2%,G1i1在120例食管鳞癌组织中阳性表达者87例,阳性率为72.5%。Bmi-1和Gli1共同表达为阳性的例数是76例,共同高表达的例数是23例,共同阴性表达的例数是20例。统计学分析,二者表达有正相关性(P<0.05)。2.在食管鳞癌组织中Bmi-1表达在年龄差异上有统计学意义(P<0.05)。T1、T2、T3/T4的Bmi-1高表达率分别为0.00%、19.05%和37.78%,Bmi-1的高表达随着浸润深度的增加而增加,两者有相关性(P<0.05)。Bmi-1阳性表达率与区域淋巴结转移并无统计学差异(P>0.05),而Bmi-1在无淋巴结转移与存在区域淋巴结转移的食管鳞癌组织中的高表达率分别为21.31%和40.37%,差异有统计学意义(P<0.05)。I期、II期、III期食管鳞癌的Bmi-1阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),而Bmi-1高表达率分别为0.00%、14.95%和20.56%,差异有统计学意义(P<0.05)。3Gli1的高表达率与T分期相关,有统计学意义(P<0.05)。4在评价放化疗近期疗效的Logistic多因素回归分析显示:病理分级、Bmi-1高表达与食管鳞癌放化疗疗效有相关性。5.在对食管癌术后复发的再程治疗预后Cox回归分析中显示:复发时间、Gli1高表达、Bmi-1高表达、饮酒与生存期有相关性。结论:1.Bmi-1在食管鳞癌细胞中普遍存在。Bmi-1的高表达与T分级,淋巴结转移及TNM分期有相关性,提示:Bmi-1的高表达与肿瘤的侵袭转移有密切相关。2.Gli1在食管鳞癌细胞中普遍存在。Gli1的高表达与T分级有相关性,提示:Bmi-1蛋白的高表达与肿瘤的侵袭有密切相关。3.Bmi-1蛋白与Gli1蛋白在食管鳞状细胞癌中呈正相关,证实两者可能存在调控关系,并在食管鳞癌的侵袭中可能起着协同作用。4.Bmi-1表达、Gli1表达是食管磷癌放化疗预后危险因素,提示与放化疗抵抗有关。并可作为独立预后指标。
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