应用瑞舒伐他汀对H型高血压合并急性冠脉综合征大鼠血管内皮功能的影响

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目的:给予大鼠灌胃瑞舒伐他汀,通过皮下注射异丙肾上腺素建立H型高血压大鼠合并急性冠脉综合征模型,观察大鼠在急性冠脉综合征6小时后,血管内皮生长因子和不对称二甲基精氨酸的表达,探讨应用瑞舒伐他汀对改善血管内皮功能的可能机制,为临床应用提供可靠的实验依据。方法:本实验将雄性大鼠随机分为三组:正常SD大鼠设为正常对照组(NC组)、H型高血压建立急性冠脉综合征大鼠设为模型组(ACS组)、H型高血压大鼠给予瑞舒伐他汀干预后建立急性冠脉综合征模型设立为瑞舒伐他汀干预组(RCS组),每组保证8只大鼠。H型高血压模型采用自发性高血压大鼠喂食添加2%蛋氨酸的基础鼠粮。瑞舒伐他汀治疗组给予10mg/kg/d灌胃,正常对照组及模型组大鼠灌服等容量的蒸馏水,连续4周。大鼠在实验期间自由进食水。4周后,内眦采血法测量大鼠血同型半胱氨酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,利用皮下注射异丙肾上腺素法(30mg/kg)造急性冠脉综合模型,HE染色法验证造模成功,用酶联免疫吸附剂(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测量大鼠血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和不对称二甲基精氨酸(Asymmetrical dimethylarginine,ADMA)的表达;免疫组织化学法观察VEGF在各组大鼠心脏内的表达。以上计量资料均采用(x?s),用SPSS19.0统计软件包进行处理,根据不同要求数据采用F-test分析,两组数据采用独立样本的T-test,以P<0.05表示差异具有统计学意义。结果:1造模前自发性高血压大鼠各组血压明显高于正常SD大鼠,灌胃4周后,NC组、ACS组大鼠血压与治疗前后无明显差异,RCS组大鼠血压与治疗前相比有显著性差异(P<0.05)。2血清同型半胱氨酸、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量变化:给予大鼠喂食后,ACS组和RCS组血同型半胱氨酸含量高于NC组大鼠,证实H型高血压大鼠造模成功,各组大鼠血脂水平之间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。3血清VEGF含量的测定,大鼠急性冠脉综合征模型造模成功6小时后,分别取血测量大鼠VEGF含量,RCS组血清VEGF含量高于ACS组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。4血清ADMA含量的测定,大鼠急性冠脉综合征模型造模成功6小时后,分别取血测量大鼠血清中ADMA含量,RCS组血清ADMA含量表达低于ACS组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。5免疫组化示:造模成功后VEGF主要表达在血管内皮细胞、心肌内有强阳性表达,RCS组血管内皮生长因子表达的强度高于正常对照组及ACS组。结论:1瑞舒伐他汀治疗可降低H型高血压大鼠血压。2给予瑞舒伐他汀干预后,H型高血压合并急性冠脉综合征大鼠中,血管内皮生长因子表达高于非药物治疗组,推测给予药物治疗后可能建立有效的侧枝循环。3给予干预瑞舒伐他汀后,H型高血压合并急性冠脉综合征大鼠中,不对称二甲基精氨酸的表达低于非药物治疗组,推测给予药物治疗后可能降低急性冠脉综合征的风险。
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