【摘 要】
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研究背景 近年来越来越多的证据显示,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DRP)早期是一种低度慢性炎症。在这个炎症过程中,白细胞和视网膜血管内皮细胞的黏附是最早期的关键
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研究背景 近年来越来越多的证据显示,糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DRP)早期是一种低度慢性炎症。在这个炎症过程中,白细胞和视网膜血管内皮细胞的黏附是最早期的关键事件。参与这个过程的白细胞,大多数是中性粒细胞。白细胞与血管内皮细胞的黏附依赖于细胞表面黏附分子CD18和细胞间黏附分子—1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)的表达。缺氧诱导因子—1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)是机体适应氧损伤的最重要调节因子。研究发现,HIF-1α也是一个重要的炎症调节因子。在缺氧条件下,可以调控CD18和ICAM-1的表达,抑制缺氧引起的白细胞黏附。但是在早期DRP状态下HIF-1α是否具有对CD18和ICAM-1的调节作用尚不清楚。 目的:研究在早期DRP状态下,HIF-1α对细胞表面CD18和ICAM-1表达以及白细胞和血管内皮细胞黏附的影响,探讨将HIF-1α作为早期DRP药物治疗靶点的可行性。 方法:(1)收集不同阶段DRP病例和健康对照者。用流式细胞仪检查受试者外周血中性粒细胞表面CD18的表达。并通过广义线性模型和多元线性回归分析CD18的平均荧光强度(mean channel fluorescence,MCF)和DRP临床分期及各项生化指标的关系;(2)收集上述受试者血清及外周血中性粒细胞,用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbant assay,ELISA)和Real-time PCR分别检测血清中ICAM-1的浓度和中性粒细胞CD18 mRNA水平。通过免疫组织化学和Western blot检测中性粒细胞HIF-1α蛋白水平。研究HIF-1α蛋白与前两者的Spearman相关系数;(3)
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