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目的:观察丙泊酚(propofol,Pro)、缺血预处理(ischemic preconditioning,IP)及两者联合应用对大鼠肺缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤时肺组织细胞凋亡的影响;并观察相关蛋白Bcl-2、Bax表达的变化,以初步探讨可能的作用机制。方法:60只健康雄性SD大鼠随机分为以下6组:(1)假手术组(Sham组,n=10),术中仅行右侧开胸和右肺门穿带,机械通气3h;(2)单纯缺血组(IS组,n=10),开胸夹闭肺门1h后直接处死动物取肺组织;(3)缺血再灌注组(IR组,n=10),开胸夹闭肺门缺血1h后松开,再灌注2h;(4)丙泊酚干预组(Pro组,n=10),夹闭肺门前30min给予丙泊酚干预,余同IR组;(5)缺血预处理组(IP组,n=10),夹闭肺门前给予夹闭右肺门5min,开放5min,反复3次的缺血预处理,余同IR组;(6)丙泊酚干预+缺血预处理组(Pro+IP组,n=10),夹闭肺门前30min同时给予丙泊酚干预和缺血预处理,余同IR组。制作大鼠单肺原位热缺血再灌注模型,各组分别于实验结束时处死大鼠留取右肺组织,根据需要处理肺标本。测定肺组织湿/干重比(W/D):采用光镜观察肺组织形态学的改变;采用透射电镜观察细胞的超微结构改变:采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法检测肺组织细胞凋亡,并计算凋亡指数(apoptosis index,AI);免疫组化法检测肺组织细胞Bcl-2、Bax蛋白表达的变化,并利用图像分析系统进行半定量分析。结果:Sham组几乎未见凋亡细胞,IR组、Pro组、IP组及Pro+IP组的W/D、AI值均较Sham组明显升高(P＜0.01或P＜0.05);而Pro组、IP组及Pro+IP组的W/D、AI值均明显低于IR组(P均＜0.01):Pro+IP组与Pro组、IP组相比W/D、AI显著下降(P＜0.01或P＜0.05)。与Sham组相比,IR组Bcl-2、Bax蛋白表达明显上调(P均＜0.01),而Bcl-2/Bax比值下降(P＜0.01);与IR组比较,IP组、Pro+IP组Bax蛋白水平显著下降(P均＜0.05),而Pro组无明显变化(P＞0.05);Pro组、IP组及Pro+IP组Bcl-2蛋白、Bcl-2/Bax比值显著升高(P＜0.01或P＜0.05)。IS组与Sham组比较各项指标无明显变化(P均＞0.05)。W/D与AI呈显著正相关(r=0.951,P＜0.01),而AI与Bcl-2/Bax比值呈显著负相关(r=-0.851,P＜0.01)。结论:Bcl-2、Bax基因活化启动的肺组织细胞凋亡可能参与了肺缺血再灌注损伤的发生,Bcl-2/Bax比值的下降可能是促进凋亡发生的重要因素。丙泊酚可能通过上调Bcl-2的表达;缺血预处理可能通过抑制Bax的表达、上调Bcl-2的表达,使Bcl-2/Bax比值增加,从而减少细胞凋亡,减轻肺缺血再灌注损伤。丙泊酚与缺血预处理联合应用对肺缺血再灌注损伤的保护作用更强。