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背景:小胶质细胞激活介导神经炎症在神经退行性行疾病的发生、发展过程中起非常重要作用。巨噬细胞迁移抑制因子（Macrophage migration inhibitory factor,MIF）是一类多功能细胞因子,可诱导小胶质细胞发生炎性活化。前期计算机虚拟筛选以及生物学验证发现,化合物3[（4-（4-甲氧基-6-甲基嘧啶-2-硫基）-甲基）苯甲酸（Z-312）不仅抑制MIF催化活性而且抑制其生物活性。目的:阐明Z-312能否抑制脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）诱导的小胶质细胞炎性激活,进一步研究Z-312是否缓解炎性活化的小胶质细胞上清诱导HT-22神经母细胞损伤。方法:利用Griess法检测小胶质细胞细胞培养上清中一氧化氮浓度;酶联免疫吸附实验（ELISA）检测小胶质细胞培养上清中肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）、PGE2的浓度;MTT检测小胶质细胞细胞活性;利用Real-time quantitative PCR的方法检测炎症因子IL-1β、iNOS、COX2的mRNA表达;Western blot法检测COX2、i NOS蛋白表达,MAPKs蛋白磷酸化;细胞免疫荧光法检测NF-κB核转位程度;BV-2小胶质细胞条件培养基与神经元共培养方法检测Z-312对神经元活性的影响。结果:Z-312明显抑制LPS诱导BV-2小胶质细胞释放炎症因子NO、TNF-α、IL-6、PGE2浓度。Z-312显著下调LPS激活的BV-2小胶质细胞iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1β的基因表达。进一步机制研究发现,Z-312显著抑制LPS诱导BV-2小胶质细胞IκB-α磷酸化和降解、NF-κB p65亚基的核转位、MAPKs磷酸化。BV-2小胶质细胞条件培养基与HT-22神经母细胞瘤细胞共培养实验发现,Z-312显著抑制LPS激活BV-2小胶质细胞条件培养基诱导的HT-22神经母细胞瘤细胞的损伤。结论:Z-312具有良好抑制神经炎症作用和神经保护作用,可能与抑制小胶质细胞NF-κB和MAPKs的活化有关。