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目的研究丙烯酰胺（acrylamide,AA）对大鼠睾丸组织的亚急性毒性作用，及其对增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）蛋白表达的影响，初步探讨丙烯酰胺生殖毒性的可能作用机制。方法将32只5～6周龄雄性SD大鼠随机分为4组，每组8只，分别为空白对照组，4mg/kg、12mg/kg和36mg/kg剂量丙烯酰胺染毒组，连续灌胃染毒30天。处理结束后，心脏取血，化学发光法检测血清中睾酮（testosterone，T）和雌二醇（estradiol，E2）的含量,取双侧睾丸组织，HE染色观察睾丸组织病理学变化，TUNEL检测睾丸细胞凋亡情况，RT-PCR检测睾丸组织PCNA、EGFR mRNA的表达,免疫组化和Westernblot检测睾丸组织PCNA、EGFR蛋白的表达。结果与对照组比较，12、36mg/kg染毒组大鼠体重明显下降（P<0.05）,36mg/kg染毒组大鼠睾丸脏器系数升高（P<0.05）；HE染色显示，12、36mg/kg染毒组大鼠睾丸组织出现了明显的病理形态学改变，具体表现为生精细胞减少、生精上皮萎缩、管腔出现空泡等；TUNEL显示12、36mg/kg染毒组睾丸凋亡细胞显著增多（P<0.05）；化学发光法显示，各染毒组大鼠血清T浓度呈剂量依赖型下降（P<0.05），12、36mg/kg染毒组大鼠血清E2浓度下降（P<0.05）；RT-PCR显示，12、36mg/kg染毒组大鼠睾丸组织PCNA和EGFR的mRNA表达均明显降低（P<0.05）；免疫组化和Western blot显示，12、36mg/kg染毒组大鼠睾丸组织PCNA的蛋白表达明显降低（P<0.05），各染毒组大鼠睾丸组织EGFR的蛋白表达明显降低（P<0.05），差异具有统计学意义。结论一定剂量的丙烯酰胺染毒可导致大鼠睾丸组织发生病理学变化，凋亡细胞增多。PCNA、EGFR蛋白在大鼠睾丸组织中的表达减少，在一定程度上可抑制生精细胞DNA的合成，打乱睾丸生精细胞的分裂、增殖与凋亡之间的动态平衡，扰乱性激素水平，最终导致大鼠不同程度的生殖毒性，为丙烯酰胺生殖毒性的机制研究提供实验依据。