背景与目的对于恶性肿瘤的治疗,常规的手段有手术、化疗以及放疗,自上世纪90年代第一个分子靶向药物赫赛汀问世,分子靶向药物已经在临床成功应用超过20年,目前已经成为肿瘤治疗中的常规选择和一线治疗用药。肿瘤分子靶向药是通过利用肿瘤细胞与正常细胞之间的分子生物学差异,通过采取相关的技术干预手段,抑制肿瘤细胞的增殖能力促使肿瘤细胞的快速死亡的临床有效药物。通过肿瘤分子靶向药物的治疗,恶性肿瘤的死亡率明显降低,总体生存率显著提高。表皮生长因子受体抑制剂类药物(Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitors,EGFRIs)是常见的肿瘤分子靶向药,被广泛的应用在各种癌症当中如肺癌、头颈部癌、鼻咽癌等。随着EGFRIs类靶向药的广泛使用,该类靶向药所引起的不良反应如皮疹、腹泻、间质性肺炎、中枢神经系统的病变等问题日益显现出来。皮疹是最为常见的不良反应,患病率超过60%。EGFRIs类靶向药所引起的皮疹的严重程度与其抗肿瘤效果呈正相关性,但因为副作用而中断靶向药物的治疗又会影响肿瘤患者的生存状况,因此寻找能够改善或治疗EGFRIs类靶向药所引起的皮疹药物,日益受到广泛关注。根据皮疹的发病情况以及严重程度,常用的治疗方法主要是局部及全身的系统治疗,通过涂抹凡士林或者激素类软膏,或者服用抗生素类药物和抗组胺类药进行治疗。然而对患者皮疹改善情况十分有限。近年来,中医药治疗EGFRIs类靶向药所引起的皮疹逐渐成为研究热点。中药传统验方“芪银三两三”以中医“和法”为指导,“益气和血、清热解毒”为治则,已经被证实治疗相关皮疹具有很好地临床疗效,有效率高达90%。但是,该方作用的机制尚不清楚,为了进一步研究“芪银三两三”治疗皮疹的分子机制,特展开相关基础实验研究。研究方法本研究主要分为三个部分:实验一:中药验方“芪银三两三”对于吉非替尼诱导的皮疹动物模型皮肤屏障功能的研究。通过Western blot和免疫组织化学手段,对比中药验方治疗前后,模型动物表皮中角质形成细胞的分化情况以及水通道蛋白的表达情况。实验二:中药验方“芪银三两三”对吉非替尼诱导的皮疹动物模型皮肤炎性反应的研究。通过使用免疫组织化学的技术手段,检验中药验方是否影响模型动物表皮中巨噬细胞的极化,以及对肥大细胞、自然杀伤细胞和促炎因子TREM-1的影响。实验三:中药验方“芪银三两三”对吉非替尼诱导的皮疹动物模型抗菌肽数量的影响。利用RT-PCR技术和免疫组织化学技术,对比中药验方治疗前后模型动物皮肤中抗菌肽CAMP在mRNA水平和蛋白水平的数量变化。实验结果实验一:通过对比中药治疗前后角质形成细胞分化的特异性蛋白和水通道蛋白阳性表达情况,结果表明,中药验方“芪银三两三”能够增加角质形成细胞的分化能力,增加角蛋白10的含量,同时增加水通道蛋白3的表达。实验二:通过对比中药治疗前后相关免疫细胞及促炎因子分泌的情况,结果表明,中药验方“芪银三两三”能够降低促炎的M1型巨噬细胞的表达,上调抗炎的M2型巨噬细胞的数量,减少相关巨噬细胞、肥大细胞、自然杀伤细胞的浸润和TREM-1炎性因子的含量。实验三:通过对比中药治疗前后皮肤中抗菌肽在mRNA和蛋白水平的含量,结果表明,中药验方“芪银三两三”可以降低抗菌肽的mRNA和蛋白水平,缓解由于抗菌肽过表达引起的机体过度防御。结论中药验方“芪银三两三”以“益气和血、清热解毒”为治则,可以提高皮疹模型大鼠的皮肤屏障功能、抑制模型大鼠皮肤的炎性损伤、降低抗菌肽的表达水平,对于吉非替尼造成的皮疹反应具有很好的干预效果。