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目的:观察内质网应激诱导的自噬在脑缺血预适应和永久性缺血中的作用，以及内质网应激诱导的自噬在脑缺血预适应模型和永久性缺血模型中发挥作用的可能机制，探索内质网应激的诱导剂是否能模拟缺血预适应的生物效应用于防治缺血性脑中风引起的神经损伤。方法：本实验中采用两次插入线栓的方法制备局灶性脑缺血预适应模型；首次预缺血（IPC）时间为10min，预缺血10min后拔出线栓实现再灌，24h后行再次插入线栓永久性阻塞大脑中动脉（PFI），分别使用内质网应激抑制剂salubrina(SAL)、内质网应激激活剂tunicamycin (TM)侧脑室注射给药，通过神经症状评分、脑梗塞体积、脑含水量测定检测脑损伤程度。用电镜观察大鼠侧脑室给予TM并行永久性缺血后自噬激活和内质网应激的情况，采用Western blot法检测大鼠分别给予SAL并行脑缺血预适应模型和给予TM并行永久性缺血后自噬相关蛋白、内质网应激相关蛋白的表达。结果：TTC结果显示，SAL+IPC+PFI12h可显著增加脑梗塞体积（与IPC+PFI12h相比，P<0.05），提示内质网应激的抑制剂可以取消IPC的神经保护作用。Western blot结果显示，缺血后6h，IPC+PFI组的LC3和Beclin1的表达上调，而SAL+IPC+PFI组的LC3表达明显下调，p62表达明显上调（与IPC+PFI相比，P<0.05），提示SAL的预处理抑制了IPC引起的自噬上调。Western blot结果显示，缺血6h后，IPC+PFI组的HSP70、GRP78表达显著增强，而SAL+IPC+PFI组的HSP70、GRP78则显著下调（与IPC+PFI相比，P<0.01），相反，IPC+PFI组的caspase-12表达显著下调，而SAL+IPC+PFI组的caspase-12则显著上调（与IPC+PFI相比，P<0.01），提示内质网应激抑制剂SAL（150pmol）的预处理，可能是通过增抑制内质网应激进而抑制自噬而取消IPC的保护作用。TTC结果显示，TM＋PFI可显著改善大鼠的神经行为学障碍，减小脑梗塞体积，减轻脑水肿（与PFI相比，P<0.01），提示内质网应激诱导剂可诱导神经保护作用。电镜观察显示，TM6h和24h皮层神经元胞浆内均有双层膜结构的自噬小体出现和内质网应激表现。PFI组6h神经元内也有自噬小体和内质网应激表现，而在PFI组24h，神经元出现凋亡或坏死的形态特征。TM+PFI组与单纯PFI组相比较，神经元核膜比较完整，细胞器结构相对正常，在6h和24h胞浆内均出现自噬小体,内质网腔扩张，腔内出现灰白色聚集物，但较单纯PFI组要轻，提示内质网应激诱导的神经保护作用是伴随着内质网应激和自噬体增多而发生的。但3-MA（200nmol）显著增加了缺血大鼠的脑梗塞体积（与TM＋PFI组相比，P<0.01），提示自噬抑制剂取消了内质网应激诱导的神经保护作用。Western blot结果显示，缺血后6h，TM， PFI，TM＋PFI组，LC3的表达上调，p62的表达下调（与假手术组相比，P<0.01），但缺血24h，仅TM＋PFI组LC3表达上调，p62表达下调（与假手术组相比，P<0.01），且TM＋PFI组较PFI组LC3上调、p62下调更为显著（P<0.01），提示TM的预处理在PFI模型中诱导自噬。缺血24h， TM＋PFI组HSP70、GRP78表达则显著增强（与PFI组相比，P<0.01）。缺血后24h， TM＋PFI组caspase-12表达下降（与PFI组相比，P<0.01），提示内质网应激诱导剂衣霉素（14pmol）的预处理可能是通过诱导自噬发挥模拟IPC的神经保护作用。结论：1.内质网应激抑制剂SAL能阻断脑缺血预适应诱导的神经保护作用，可能是通过抑制内质网应激进而抑制自噬实现的。2.内质网应激诱导剂TM在永久性脑缺血前预防给药能模拟脑缺血预适应的神经保护作用，可能是通过诱导内质网应激进而诱导自噬来实现的。