ARHGAP 17在肝癌组织中的表达及其选择性剪切与不同分期肝癌预后的相关性研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cau_hechun1
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目的分析ARHGAP 17及选择性剪切变异体在肝癌组织和癌旁组织的表达情况。探讨ARHGAP 17及不同选择性剪切变异体与肿瘤分期和预后的相关性,确定在肝癌不同阶段发挥主要作用的ARHGAP 17选择性剪切变异体,进一步分析不同因素对肝癌切除术后患者预后的影响。方法组织样本来自于北部战区总医院肝胆外科2015年6月-2016年9月行肝癌切除术的31例患者。随访截止时间为2019年8月31日。所有入组的肝癌病例术前均未接受任何治疗,病理诊断均为肝细胞性肝癌。采用门诊和电话方式进行随访,随访内容为患者总生存时间(OS)和无瘤生存时间(DFS)。通过RT-PCR对31对肝癌标本进行ARHGAP 17及选择性剪切变异体(ARHGAP 17-S、ARHGAP 17-L)在癌组织和癌旁组织中的表达进行检测。分别观察:1.ARHGAP 17在癌组织和癌旁组织的表达是否存在差异性;2.癌和癌旁组织中ARHGAP 17不同选择性剪切变异体的表达是否存在差异性;3.对肝癌患者的临床数据进行回顾性分析,探讨ARHGAP17及其不同选择性剪切变异体表达情况与预后的相关性。采用Graphpad Prism 8.0和SPSS 17.0统计软件对相关数据进行处理分析。计量资料采用均数±标准差(X?±)表示,组间比较采用student’s test检验或ANOVA方差分析进行分析检验。计数资料采用χ~2检验。应用Kaplan-Meier法评估患者生存情况,应用Log-rank检验比较分析不同组间总体生存率(OS)和无瘤生存率(DFS)。再将统计学有意义指标进行多因素Logistic回归分析进一步确定肝癌切除术后影响预后的独立危险因素。观察各种因素对患者总生存时间、无瘤生存时间的影响。P<0.05表示具有统计学意义。结果1.RT-PCR结果显示:ARHGAP 17-S在癌组织(T)中最小表达量为0.864,最大表达量为2.102,平均表达量为0.664±0.490。癌旁组织(NT)中最小表达量为0.237,最大表达量为1.963,平均表达量为1.000±0.477。ARHGAP 17-S在癌组织中的相对表达量显著低于癌旁组织中的表达量(P<0.01)。2.ARHGAP 17-S在1期和2-3期肝癌组织中相对表达量差异显著(P<0.01);ARHGAP 17-S在1期肝癌组织和癌旁组织中相对表达量差异显著(P<0.05)。3.ARHGAP 17-Total高表达患者的OS、DFS更长(P<0.05)。4.2-3期肝癌患者的癌旁组织中ARHGAP 17-S高表达者OS更短(P<0.05);1期肝癌患者的癌旁组织中ARHGAP 17-S高表达者,DFS更长(P<0.05)。2-3期肝癌患者的癌旁组织中ARHGAP 17-S表达低者,DFS更长(P<0.01);5.肿瘤直径、肿瘤位置、AJCC分期、BCLC分期、AFP水平、术中失血量及手术时间为影响肝癌预后的危险因素。多变量回归分析研究结果显示:手术时间长短是肝癌切除术后患者预后的独立危险因素。结论ARHGAP 17-Total和ARHGAP 17-S相对表达水平在HCC的发生、发展中起重要的作用。ARHGAP 17-Total高表达患者的术后生存时间更长。ARHGAP 17-S在预测肝癌复发方面有一定指示作用。手术时间长短为肝癌预后的独立危险因素,和患者预后有着密切的关系。
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