背景:血液净化治疗已经广泛应用于多种危重疾病的治疗,其过程必然涉及到体外循环。然而由于管路、透析器/滤器等人工材料尚无法做到完全的生物相容,故凝血因子的激活无法避免。因此,改善人工材料的生物相容性,尤其是其血液相容性,成为了当今材料学、工程学、医学的研究热点。从纤维素膜到合成膜再到膜表面改性处理,膜的血液相容性已经得到很大提高。但该类膜在临床应用中仍然离不开使用一定剂量的全身抗凝剂。血管内皮除具有完美的血液相容性外,还能够局部释放抗凝因子,因而能维持血液在血管内顺利循环。在提高膜材料的血液相容性的同时,在膜表层装载抗凝药物并实现其局部释放,作用于血流—膜接触层面,可使抗凝更有针对性,最大程度发挥膜材料局部抗凝效能,可望减少或脱离全身抗凝剂的使用。目的:通过静电自组装技术构建一种装载抗凝药物的修饰膜滤器,该滤器膜材料具有良好的血液相容性,同时所装载的抗凝药物能够局部微量释放。方法:(1)根据静电自组装原理,将壳聚糖-阿加曲班混合溶液及透明质酸溶液交替涂敷于聚砜膜滤器膜内面,构建抗凝修饰膜滤器。(2)采用扫描电镜观察修饰膜表面形貌及厚度,跟踪观察分子自组装过程。(3)亲水角测量仪测定修饰膜表面亲水角,观察其亲水性改变。(4)在摸索测量阿加曲班浓度的高效液相色谱法所需条件的基础上,将生理盐水注入修饰膜滤器进行浸泡。分别于30min、1h、2h、3h、5h、10h、15h、20h从浸泡液中取样3ml,采用高效液相色谱法检测浸泡液中阿加曲班浓度。通过检测浓度的改变,观察膜的药物缓释过程。结果:1扫描电镜观察修饰膜内表面:在分子自组装的过程中,膜内表面形貌从稀疏不均匀的小岛颗粒状分布到逐渐形成致密均匀的细颗粒状分布。膜的厚度在4个双分子层前无显著变化,4个双分子层后膜的厚度随着双分子层数的增加而增厚。2测定修饰膜内表面亲水角:随着两种亲水性质不同的物质交替涂敷膜内表面,膜表面的亲水角随之发生交替变化;并且随着双分子层数的增加,其亲水角不断变小。3药物缓释实验:在经过15h浸泡后,浸泡液中可以检测到阿加曲班,但此时阿加曲班的浓度未达到其有效抗凝浓度。结论:1壳聚糖/透明质酸静电自组装可以修饰聚砜膜,综合考虑其亲水性、通透性,4个双分子层为适宜层数。2壳聚糖/透明质酸静电自组装可以装载阿加曲班,并实现阿加曲班的缓慢释放。