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目的宫颈癌是严重危害妇女健康的生殖系统恶性肿瘤。目前已明确高危型HPV（HR-HPV）持续感染是宫颈癌发生的主要原因。抑癌基因启动子区CpG岛甲基化是导致抑癌基因失活的重要机制，抑癌基因p16和FHIT与宫颈癌关系密切，但其在宫颈癌中的表达不尽一致，且在宫颈癌中的表达与HPV16感染的关系尚存争议。关于FHIT、p16基因表达异常与HPV16感染在宫颈癌变中交互效应的研究目前报道甚少且观点不一。本研究旨在探讨FHIT、p16蛋白异常表达与HPV16感染的关系以及在宫颈癌变中的交互效应。方法选择2009年9月-2011年3月在山西医科大学肿瘤医院就诊的宫颈鳞状细胞癌新发病人100例，在山西医科大学第二医院妇科、太原市妇幼保健院和介休市妇幼保健院妇科就诊的宫颈上皮内瘤样变（CIN）患者142例（其中CINⅠ72例，CINⅡ/Ⅲ70例）及宫颈炎症患者108例为研究对象。采用结构式问卷收集研究对象的人口学特征、性行为、卫生及生殖因素等资料，采集手术或活检宫颈组织标本。用多重PCR法检测HPV16感染状况，甲基化特异性PCR（MSP）法检测FHIT、p16基因CpG岛甲基化状态，Western blotting法检测FHIT和p16蛋白表达，实时荧光定量PCR（real time PCR）法检测HPV16E6/E7、FHIT和p16的mRNA水平。使用SPSS13.0软件对资料进行整理分析，正态分布资料采用方差分析，方差不齐的采用Welch检验，分类资料采用χ~2检验和趋势χ~2检验，宫颈癌相关因素采用单因素和多因素Logistic回归分析，用交互作用的相加模型进行交互效应分析。结果(1) HPV16感染率在CINⅠ组（45.8%）、CINⅡ/Ⅲ组（68.6%）和宫颈癌组（73.0%）均高于宫颈炎组（28.7%）（χ~2=5.452，P=0.020；χ~2=25.607，P﹤0.001；χ~2=37.788，P﹤0.001），随宫颈病变程度加重，HPV16感染率逐渐升高（χ~2趋势=47.623，P<0.001）。宫颈癌组HPV16E6mRNA的表达分别高于宫颈炎组（P<0.001）和CINⅠ组（P=0.004）；宫颈癌组HPV16E7mRNA的表达分别高于宫颈炎组（P<0.001）、CINⅠ组（P<0.001）和CINⅡ/Ⅲ组（P=0.018）。(2) FHITCpG岛甲基化率在宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和宫颈癌组分别为3.7%、13.9%、21.4%和38.0%，随宫颈病变程度加重FHITCpG岛甲基化率逐渐升高（χ~2趋势=40.147，P﹤0.001）；FHIT蛋白表达在CINⅠ组（1.184±0.172），CINⅡ/Ⅲ组（1.133±0.126）和宫颈癌组（1.099±0.148）均低于宫颈炎组（1.255±0.130）（P=0.001，P<0.001，P<0.001）。FHIT mRNA表达在宫颈癌组和CINⅡ/Ⅲ组低于宫颈炎组（P﹤0.001，P＝0.002），宫颈癌组低于CINⅡ/Ⅲ组（P＝0.020）。FHITCpG岛甲基化、FHIT蛋白低表达和HPV16感染在不同宫颈病变组均有正相加作用。HPV16E6和FHIT mRNA表达存在负相关，r=-0.142（P=0.008）。(3) p16CpG岛甲基化率在宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ/Ⅲ组和宫颈癌组分别为0.9%、11.1%、18.6%和35.0%，随宫颈病变程度加重，p16CpG岛甲基化率逐渐升高（χ~2趋势=44.976，P﹤0.001）。p16蛋白表达在CINⅠ组（1.231±0.410），CINⅡ/Ⅲ组（1.967±0.617）和宫颈癌组（2.123±0.524）均高于宫颈炎组（0.780±0.333）（均为P﹤0.001）。p16mRNA表达在宫颈癌组和CINⅡ/Ⅲ组高于宫颈炎组（P﹤0.001，P=0.030），宫颈癌组的表达高于CINⅡ/Ⅲ组和CINⅠ组（P=0.029，P﹤0.001）。p16CpG岛甲基化、p16蛋白高表达和HPV16感染在不同宫颈病变组有正相加作用。HPV16E7和p16mRNA表达存在正相关，r=0.397，（P＜0.001）。(4)将单因素分析有统计学意义的因素，包括宫颈癌变相关因素和p16CpG岛甲基化、p16蛋白、p16mRNA、FHITCpG岛甲基化、FHIT蛋白、FHITmRNA、HPV16等进行多因素Logistic回归分析。影响CINⅠ的主要危险因素有FHIT mRNA、蛋白低表达，p16蛋白高表达，FHITCpG岛高甲基化，洗阴频率低，性生活后不清洗，产次多，有肿瘤家族史；影响CINⅡ/Ⅲ的主要危险因素有HPV16感染，FHIT mRNA、蛋白低表达，p16mRNA、蛋白高表达，FHITCpG岛高甲基化，务农，洗阴频率低，孕次多，有人工流产史、妇科病史和肿瘤家族史；影响宫颈癌的主要危险因素有HPV16感染，FHIT mRNA、蛋白低表达，p16mRNA、蛋白高表达，FHITCpG岛高甲基化，务农，洗阴洗澡频率低，孕产次多，有人工流产史、妇科病史和肿瘤家族史。结论(1) FHIT蛋白低表达可增加宫颈癌变风险， FHIT基因CpG岛甲基化和HPV16感染均为导致宫颈癌组织中FHIT蛋白表达降低的因素，FHITCpG岛甲基化、FHIT蛋白低表达和HPV16感染在宫颈癌变中可能具有协同作用。(2) p16蛋白高表达可增加宫颈癌变的风险，p16蛋白在宫颈癌中的高表达可能与HPV16E7癌基因有关，p16CpG岛甲基化、p16蛋白高表达和HPV16感染在宫颈癌变中可能具有协同作用。(3)宫颈癌的发生是多种因素共同作用的结果。本次研究再次提示HPV16感染与宫颈癌的发生、发展密切相关，HPV16E6、E7癌基因高表达不仅是宫颈癌的危险因素，而且与宫颈癌变的进展有关，务农、性卫生习惯不良、孕产次多、人工流产史、妇科病史和肿瘤家族史均为宫颈癌的危险因素。