目的:针对结直肠癌高遗传风险人群中筛查检出的三个林奇综合征患者进行家系调查,突变位点检测分析,总结临床特征及诊疗经验并实施风险管控。方法:随访了本中心2015-2017年结直肠癌患者369人,筛选出遗传性结直肠癌高危人群45人,其中8人接受基因检测,3人确诊为林奇综合征;收集3个林奇综合征家系成员的临床资料,绘制系谱图;采用目标区域二代测序及Sanger法检测LS家系成员遗传状态,结合免疫组化及生物信息学方法对突变位点进行功能预测分析;总结疾病临床特征,诊疗并实施风险管控。结果:确诊的3个家系均为MLH1罕见突变,其中1个家系的突变为首次报道。结合临床资料及功能分析预测,3个家系突变均为致病性突变,分别是家系1:剪接位点突变,该位点导致MLH1蛋白第九和第十外显子部分氨基酸丢失;该家系五代共36人,已连续4代10人发病(其中8例结肠癌,2例卵巢癌),家系13人接受该位点检测,其中8人证实为突变基因携带者(5人已发病);家系2:剪接位点突变(新位点),该位点形成新转录本,导致蛋白结构改变,功能丧失;该家系:六代共22人,已连续3代10人发病(其中6例结肠癌,4例其他恶性肿瘤),家系中5人接受该位点检测,其中3人证实为突变基因携带者(2人已发病);家系3:错义突变,该位点为高度保守位点,突变蛋白会导致错配修复功能明显减少;该家系3代共17人,已连续2代11人发病(其中8例结肠癌,3例其他恶性肿瘤),该家系仅先证者接受基因检测。结论:有多个成员罹患肿瘤特别是结直肠肿瘤及女性生殖系统肿瘤的家族,需警惕包括林奇综合征在内的遗传性肿瘤风险,并应进行相应遗传背景筛查,阳性携带者需纳入风险管控。