第一部分TNF-α和8-异前列腺素F2 alpha（8-iso-PGF2α）与妊娠期糖尿病发病机制相关性的研究　　目的:测定孕中晚期（16~41周）正常妊娠孕妇和妊娠期糖尿病（GDM）孕妇外周血及脐血血清中炎症因子TNF-α和氧化应激标志物8-iso-PGF2α的水平，比较随着妊娠的进程，TNF-α和8-iso-PGF2α的水平在正常妊娠孕妇和GDM孕妇外周血及其新生儿脐血中水平的差异，及其在GDM孕妇体内随孕周变化的趋势，并探讨在孕早期检测TNF-α水平和8-iso-PGF2α水平以预测GDM发生的可行性。　　方法:选取2014年04月至2014年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院正规产检和手术分娩的孕妇作为研究对象。将正常妊娠孕妇76人次、GDM孕妇69人次分为A、B两组，又将两组根据孕周（16~23+6周、24~28+6周、32~40+6周、脐血）细分为A1组（16例）、A2组（25例）、A3组（25例）、A4组（10例）；B1组（14例）、B2组（20例）、B3组（25例）、B4组（10例）。采用酶联免疫吸附试验测定各组中孕妇外周血和脐血血清中 TNF-α和8-iso-PGF2α的水平。　　结果:　　1.正常妊娠孕妇不同孕周的外周血血清中TNF-α水平有轻度升高趋势，三组OD值分别为0.032±0.008、0.052±0.013、0.057±0.011，应用单因素方差分析比较三组均值，显示差异无统计学意义。　　2. GDM孕妇外周血血清中TNF-α水平在发生GDM前已有升高，并且伴随着妊娠进程逐渐增加，B1、 B2、 B3三组OD值分别为：0.073±0.004、0.098±0.007、0.102±0.024，但单因素方差分析比较三组均值，显示差异无统计学意义。　　3.8-iso-PGF2α的标准曲线显示OD值与浓度呈反比例关系。A1、A2、 A3三组正常妊娠孕妇的外周血血清中8-iso-PGF2α水平保持稳定，OD值分别为1.106±0.134、0.968±0.192、1.040±0.070，差异无显著差异。　　4. GDM孕妇外周血血清中8-iso-PGF2α水平在发生GDM前已有升高，B1、B2、B3三组OD值分别为0.991±0.044、0.557±0.014、0.470±0.093，并且伴随着妊娠进程B2组、B3组8-iso-PGF2α水平逐渐增加，差异有统计学意义，跟踪孕妇B2组与B1组之间差异也有统计学意义。　　5. B1、B2、B3三组GDM孕妇血清TNF-α和8-iso-PGF2α水平均分别高于A1、A2、A3三组正常妊娠孕妇，差异具有统计学意义。　　6.正常妊娠孕妇新生儿脐血与GDM孕妇新生儿脐血血清TNF-α的OD值分别为0.027±0.006、0.046±0.007，差异有统计学意义；8-iso-PGF2α的OD值分别为0.602±0.055、0.470±0.046，差异有统计学意义。并且正常妊娠孕妇和 GDM孕妇外周血血清的TNF-α和8-iso-PGF2α水平与其分娩的新生儿脐血血清的TNF-α和8-iso-PGF2α水平呈正相关。　　结论:　　1.正常妊娠孕妇血清及其新生儿脐血血清TNF-α和8-iso-PGF2α水平在妊娠期间保持稳定。　　2. GDM孕妇在早期产检血清中即发现TNF-α和8-iso-PGF2α水平高于正常妊娠孕妇水平，并且伴随着妊娠进程中保持高于正常妊娠孕妇水平，GDM新生儿脐血血清TNF-α和8-iso-PGF2α水平也较正常妊娠新生儿升高，并与母亲血清水平呈正相关。提示在孕中期发生GDM的孕妇在妊娠早期体内可能已存在TNF-α和8-iso-PGF2α升高，可能在早期即存在慢性亚临床炎症反应和氧化应激损伤，伴参与GDM的发生和发展。新生儿体内可能也存在轻微炎症反应，提示炎症反应与妊娠期糖尿病的发具有密切关系，可能是妊娠期糖尿病的发病基础之一。早期检测孕妇体内TNF-α水平，可能预测GDM的发生，并采取抗炎治疗可能帮助预防和减轻GDM的发生发展。同时早期检测母亲血清中8-iso-PGF2α水平，有可能早期帮助预测新生儿体内脂质过氧化损伤。早期采用抗氧化治疗，预防新生儿体内氧化损伤。　　第二部分妊娠期糖尿病与胎盘血管内皮细胞凋亡的关系　　目的:通过观察妊娠期糖尿病孕妇新生儿胎盘内皮细胞凋亡情况，了解妊娠期糖尿病对胎盘血管内皮细胞功能的影响，分析胎盘内皮细胞凋亡与氧化应激的关系。　　方法:留取上述孕妇A4、 B4组手术分娩后胎盘血管组织，分别用免疫组化检测凋亡因子Caspase3蛋白的表达。　　结果:与正常妊娠组相比，妊娠期糖尿病组胎盘血管内皮细胞Caspase3蛋白的表达显著增多，差异有统计学意义。　　结论:妊娠期糖尿病的胎盘血管内皮细胞凋亡增加，可能与机体氧化应激和炎症相关，氧化应激和炎症因子可能为引起GDM胎盘血管内皮细胞功能障碍发病机制之一。