人群幽门螺杆菌感染影响因素及药物治疗对肠道菌群影响研究

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背景与目的:幽门螺杆菌(Hp)感染是胃癌发生的主要危险因素,全球约50%的人口感染Hp,其中0.1%-3%会发展成胃癌。近年来研究显示根除Hp能有效降低胃癌发生率,但根除Hp可能对肠道菌群产生影响(肠道菌群紊乱可能导致感染炎症和引发疾病),且不同疗法可能导致的人体胃肠道菌群变化及对健康的后续影响尚不明确。本研究旨在探索自然人群Hp感染的可能影响因素;Hp根除疗法对无症状人群肠道菌群的影响,并比较不同疗法可能导致的微生物群落差异。方法:选取四川省盐亭县2019年11月至2020年8月参与上消化道癌筛查的社区居民。进行14C尿素呼气试验和问卷调查,收集Hp感染情况和危险因素信息,采用Logistic回归模型分析Hp感染与可能的影响因素之间的关系。邀请Hp阳性人群参加根除治疗,按照1:1的比例随机分配到治疗组(14天聚普瑞锌四联疗法,PQT)和对照组(14天铋剂四联疗法,BQT)。治疗前收集粪便样本;疗程结束后4-8周复查Hp,并收集粪便样本。所有粪便样本均在采集后24小时内转移至-80℃冰箱保存,并通过Illumina平台进行16S r RNA基因测序。应用生物信息学分析方法分析肠道菌群多样性和结构变化。结果:盐亭县Hp感染率为43.94%。Logistic回归模型结果显示多人数家庭、超重/肥胖、长期饮酒与Hp感染呈正相关(OR>1,P<0.05)。微生物群多样性分析显示,无论选择何种根除方案,根除成功和失败的受试者肠道菌群alpha多样性无显著差异(P>0.05)。PQT组治疗前后alpha多样性无显著差异(P>0.05);BQT组治疗后样本alpha多样性较基线显著下降(P<0.05)。治疗组间分析显示,疗程结束后4-8周,BQT成功根除者的alpha多样性指数显著低于PQT组(P<0.05)。Beta多样性分析结果显示,两种方案治疗前后没有显著差异(P>0.05);随访时BQT成功根除的beta多样性指数显著低于PQT组(P<0.05)。优势菌门/属分析结果显示,拟杆菌门、厚壁菌门和变形菌门的相对丰度占每组的95%以上;普氏菌属、拟杆菌属和粪杆菌属相对丰度占每组的50%以上。对菌属特异差异性分析结果显示,PQT根除成功组的Parasutterella属的相对丰度显著高于BQT根除组(q<0.05)。结论:多人数家庭、超重/肥胖、长期饮酒可能是Hp感染的影响因素。基于家庭的Hp感染防控模式,对我国Hp感染综合防控及胃癌预防具有重要的意义。Hp根除后肠道菌群alpha多样性短期内降低。根除成功和失败受试者肠道菌群多样性和结构无显著差异。聚普瑞锌四联疗法可能对肠道微生物群紊乱影响较小。
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