microRNA-766-3p通过靶向Wnt3a抑制原发性肝癌的发展

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最近研究表明microRNAs(miRNAs)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展中起着重要的作用。在我们的这项研究中发现miR-766-3p在大约72%的HCC组织和细胞系中减少,且其低表达水平和肿瘤大小、TNM分期和转移显著相关。miR-766-3p过表达抑制HCC细胞增殖,集落形成,迁移和侵袭。此外,我们观察到miR-766-3p抑制Wnt3a表达。荧光素酶报告基因测定显示Wnt3a是miR-766-3p的直接靶标,我们观察到miR-766-3p和Wnt3a表达之间存在负相关。此外,Wnt3a过表达逆转了miR-766-3p在HCC进展中的作用。再者,我们的研究表明过表达miR-766-3p下调了核β-连环蛋白水平(β-catenin)和Wnt靶标(TCF1和Survivin)的表达,降低了胞质分裂蛋白1(PRC1)的MAP蛋白调节因子的水平。然而,miR-766-3p的这些作用是由Wnt3a上调逆转。此外,PRC1上调增加了核β-连环蛋白水平和TCF1和Survivin蛋白质的表达。iCRT3可以破坏β-catenin和TCF4之间的相互作用,抑制TCF1,Survivin和PRC1蛋白表达水平。总之,我们的结果表明,miR-766-3p下调促进HCC细胞进展,这可能是通过靶向Wnt3a/PRC1途径实现的,miR-766-3p可能作为HCC的潜在治疗靶点。
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